甲状腺结节是一种常见的内分泌系统疾病，其中大部分是良性的。然而，当超声引导下细针穿刺（FNA）后的细胞学检查结果不确定时（即Bethesda分类Ⅲ级或Ⅳ级），如何准确判断其良恶性，成为临床面临的一大挑战。近期一项研究聚焦于一种相对罕见的基因突变——**PTEN突变**，探讨了它在这些“不确定”甲状腺结节中的意义。
PTEN基因与甲状腺癌背景知识
PTEN基因是一种重要的抑癌基因，它编码的蛋白质能够抑制细胞的异常生长。该基因的突变或功能缺失与多种癌症的发生有关，包括乳腺癌、前列腺癌以及甲状腺癌。特别是在一种名为考登综合征（Cowden Syndrome）的遗传性疾病中，胚系PTEN突变会显著增加罹患**甲状腺癌**等多种癌症的风险。尽管PTEN在甲状腺肿瘤发生中的作用已得到关注，但由于其在细胞学不确定结节（CITNs）中的突变率较低（约0%-6%），其具体的临床意义，特别是对恶性风险的预测价值，仍需深入研究。
目前，下一代测序（NGS）等分子检测技术已被推荐作为辅助手段，帮助对Bethesda Ⅲ级和Ⅳ级甲状腺结节进行更精细的风险分层，从而指导个体化治疗决策，避免不必要的手术。了解像**PTEN突变**这样的特定基因变异，对于优化这一诊断流程至关重要。
研究方法与核心发现
这项回顾性研究分析了为期8年间，在细胞学检查结果不确定（Bethesda Ⅲ/Ⅳ级）且检测出PTEN基因突变的成人甲状腺结节患者数据，并结合了最终的手术病理结果。
研究共纳入23名患者的24个符合标准的结节。其中，19个结节属于Bethesda Ⅲ级，5个属于Bethesda Ⅳ级。
关键结果：
- 总体恶性风险： 在这些检出PTEN突变的“不确定”结节中，最终病理证实为恶性（**甲状腺癌**）的比例为25.0%。
- 不同Bethesda分级的风险： Bethesda Ⅲ级结节的恶性风险为16.7%，而Bethesda Ⅳ级结节的恶性风险显著升高，达到60%。
- 病理类型： 恶性病变包括甲状腺乳头状癌（PTC，12.5%）、甲状腺滤泡状癌（FTC，8.3%）和低分化甲状腺癌（PDTC，4.2%）。良性病变占75.0%。
- PTEN突变特征： 研究详细记录了检测到的PTEN突变类型，发现存在显著异质性，多数为导致蛋白质截断的突变。某些特定突变（如p.X70_splice）可能与更具侵袭性的病理特征相关。
- 伴随突变： 少数病例同时检测到其他基因突变（如NRAS），这可能影响最终的病理结果。
- 同时存在的癌灶：值得注意的是，即使PTEN突变阳性的结节本身是良性的，仍有约29.2%的患者在同侧或对侧甲状腺发现了其他**甲状腺癌**病灶。
表1：患者人口统计学和临床病史
表2：结节特征与病理结果
图1：PTEN突变在蛋白质结构域中的分布（A: 良性结节, B: 恶性结节）
临床启示与讨论
这项研究为评估细胞学不确定的甲状腺结节提供了新的视角。主要结论和启示包括：
- PTEN突变提示风险增加： 虽然PTEN突变在CITNs中不常见（本研究机构检出率约0.03%），但一旦检出，提示存在25%的甲状腺癌恶性风险，尤其对于Bethesda IV级结节，风险更高。
- 综合评估的重要性： 单纯依赖PTEN突变状态不足以完全判断良恶性。临床医生需要结合超声特征（如TI-RADS分级）、结节大小、生长速度以及其他分子标记物信息进行综合评估，以制定最佳的治疗策略。
- 关注同时存在的癌灶： 即使目标结节良性，PTEN突变阳性患者仍需警惕甲状腺内其他部位可能存在的微小癌灶。
- 分子检测的价值与局限： 分子检测（如NGS）是重要的辅助诊断工具，但其解读需要专业知识。本研究也指出了当前检测无法区分体细胞突变和胚系突变的局限性。面对复杂的基因检测结果和诊疗选择，与您的主治医生充分沟通至关重要。同时，您也可以利用如MedFind AI问诊等工具，获取初步的个性化信息解读和疑问解答。
- 未来方向： 需要更大规模的研究来验证这些发现，并进一步探索不同PTEN突变亚型与**甲状腺癌**侵袭性、预后的关系，以及是否需要对检出PTEN突变的患者进行胚系突变筛查。
总而言之，这项研究强调了在细胞学检查不确定的甲状腺结节中检测**PTEN突变**的临床意义。虽然恶性风险并非极高，但25%的风险值仍具有重要的警示作用，有助于临床医生和患者在制定手术决策时进行更全面的考量。随着对甲状腺癌分子机制认识的加深，基因检测将在精准诊断和个体化治疗中扮演越来越重要的角色。了解最新的抗癌资讯和潜在的治疗选择（包括**靶向药**和**仿制药**的获取途径，如MedFind代购服务）对患者管理同样重要。
参考文献：
Schlegel LE, Brill-Edwards M, Wang ZX, McNair C, Gargano S, Cottrill E. Detection of PTEN Mutations in Fine Needle Aspiration Biopsies of Indeterminate Thyroid Nodules: Impact on Diagnosis and Prognosis. Head Neck. Published online March 8, 2025. doi:10.1002/hed.28127
