晚期肺癌一线耐药后该何去何从？随着分子生物学与免疫治疗的突飞猛进，2026年国际肺癌研究协会世界肺癌大会（IASLC WCLC 2026）再次交出了一批令临床振奋的答卷。从小细胞肺癌（SCLC）突破性的细胞疗法，到非小细胞肺癌（NSCLC）前沿抗体偶联药物（ADC）与新一代靶向分子的深耕，诸多“无药可用”的困局正在被彻底瓦解。为了帮助患者及家属建立清晰的治疗认知，本文将深度盘点本次大会上改变临床格局的五大核心药物与方案。
复发难治SCLC新希望：DLL3靶向CAR-T展现强大抗癌潜力
对于广泛期或复发性小细胞肺癌患者，传统二线化疗不仅反应率有限，且往往伴随严重的骨髓抑制与极高的复发风险。在本次大会上，来自莫菲特癌症中心的Alberto A. Chiappori博士汇报了新型自体CAR-T细胞疗法LB2102的I期临床试验最新数据。该疗法靶向在小细胞肺癌细胞表面特异性高表达的DLL3蛋白，并创造性地装载了显性负性TGF-β受体，用以抵御肿瘤微环境内的免疫抑制信号，显著延长了CAR-T细胞在患者体内的持久杀伤活性。早期数据显示其不仅在经多线深度预治疗的患者中实现了满意的肿瘤缩减，且安全耐受性可控，成为攻克难治性SCLC的一把利刃。
一线晚期NSCLC策略升级：Trop-2 ADC联合PD-1单抗重构格局
对于PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的高表达转移性NSCLC患者，单药免疫治疗虽为常规方案，但仍有相当比例的患者原发耐药或迅速进展。亨利·杜南医院中心的Giannis S. Mountzios博士在大会上公布了全球III期EVOKE-03/KEYNOTE D46研究的关键成果。该研究探讨了Trop-2靶向ADC药物戈沙妥珠单抗（拓达维, Sacituzumab Govitecan）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）用于初治晚期NSCLC的疗效。
结果表明，ADC带来的精准细胞毒性化疗与免疫检查点抑制剂能够产生显著的协同增效作用，在PD-L1高表达人群中展现出相较于传统单药更为持久的疾病控制深度，打破了以往单纯依赖免疫单药或传统铂类化疗的治疗天花板。
ROS1阳性肺癌初治突破：高选择性抑制剂齐德塞替尼表现优异
纪念斯隆-凯特琳癌症中心Alexander Drilon博士介绍齐德塞替尼ARROS-1研究
靶向治疗时代，ROS1融合突变患者面临的一大难题是传统TKI易出现脑转移与耐药性突变（如G2032R溶剂前沿突变）。来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Alexander Drilon博士汇报了新型高效靶向药齐德塞替尼（Zidesamtinib）在ARROS-1研究II期队列中的卓越表现。对于既往未接受过TKI治疗的初治患者，齐德塞替尼展现出了极高的客观缓解率与强大的颅内病灶穿透力，极大程度规避了脱靶毒性，为ROS1阳性肺癌一线治疗设立了更高门槛。
EGFR耐药后迎来终结者：双抗ADC伊扎妥单抗布瑞替康崭露头角
Alexander I. Spira博士展示双抗ADC药物伊扎妥单抗布瑞替康临床成果
三代EGFR-TKI耐药后的后续选择始终是临床“硬骨头”。Virginia Cancer Specialists的Alexander I. Spira博士在大会上公布了同类首创EGFR×HER3双特异性ADC药物伊扎妥单抗布瑞替康（Izalontamab brenitecan）的全球I期剂量扩展队列数据。该药通过四肽可裂解连接子将拓扑异构酶1抑制剂精准递送至表达EGFR和HER3的双重靶点肿瘤细胞内部，双向拦截肿瘤逃逸通路。在既往历经多线治疗耐药的晚期患者中，该药不仅客观缓解表现亮眼，且血液学毒性与间质性肺炎风险维持在临床可耐受区间，被视为攻坚EGFR靶向耐药的核心武器。
小细胞肺癌维持治疗优化：塔拉妥单抗长间隔给药方案提升生活质量
加州大学洛杉矶分校Jonathan W. Goldman博士解读塔拉妥单抗方案优化
针对DLL3靶点的双特异性T细胞连接器（BiTE）塔拉妥单抗（Tarlatamab）自问世以来改写了经治SCLC的治疗标准。然而，以往每两周（Q2W）输注一次的频次给体质虚弱的晚期患者带来了极大的就医负担。加州大学洛杉矶分校的Jonathan W. Goldman博士在DeLLphi-309研究中对比了延长给药周期的疗效与药物代谢动力学特征：
| 给药方案 | 给药剂量与频次 | 临床药代与疗效表现 | 患者依从性与获益 |
|---|---|---|---|
| 常规基准方案 | 10 mg，每2周给药1次（Q2W） | 确立了后线SCLC的标准疗效，抗肿瘤活性稳定 | 频次较高，患者往返医院负荷较重 |
| 延长间隔方案 A | 20 mg，每3周给药1次（Q3W） | 血药谷浓度保持稳定，抗肿瘤疗效与常规方案高度一致 | 就医频次减少33%，有效降低生活节奏打乱程度 |
| 延长间隔方案 B | 30 mg，每4周给药1次（Q4W） | 维持持久靶点结合，药代动力学及安全性表现良好 | 每月仅需就诊1次，极大改善居家照护与生活质量 |
延长给药间隔在确保抗肿瘤疗效不减的前提下，显著减少了细胞因子释放综合征（CRS）的处理频次与门诊住院次数，为晚期患者长期带瘤生存创造了更有尊严的生活环境。
基层早期早筛落地：移动低剂量螺旋CT打破医疗资源鸿沟
ProPulmão研究所Ricardo Sales dos Santos博士汇报BRELT3筛查成果
除了新药研发，早期筛查亦是降低肺癌死亡率的根本防线。ProPulmão研究所的Ricardo Sales dos Santos博士展示了第三届巴西早期肺癌试验（BRELT3）的实践经验。研究证实，在医疗资源匮乏的欠发达地区，采用配备低剂量螺旋CT的移动筛查车配合社区卫生工作者主动招募，能够精准覆盖极高危但无法触及医疗中心的脆弱群体，极大地推动了早癌筛查的医疗公平性。
抗癌前沿触手可及：MedFind打破信息壁垒与药物时差
从ADC、双抗到CAR-T与给药创新，全球肺癌的治疗武器库正在以前所未有的速度扩容。然而，新药在全球各地的获批上市往往存在时间差，许多国内处于标准治疗耐药边缘的患者，常常因信息滞后或无法获取全球前沿方案而错失挽救性治疗的黄金期。
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【参考文献】
Chiappori AA, et al. Phase I Study of Novel CAR T-Cell Therapy LB2102 in Relapsed/Refractory SCLC. IASLC WCLC 2026. Abstract OA05.02.
Mountzios GS, et al. First-Line Sacituzumab Govitecan Plus Pembrolizumab in Metastatic PD-L1-High NSCLC: Phase III EVOKE-03/KEYNOTE D46 Trial. IASLC WCLC 2026. Abstract PL02.06.
Drilon A, et al. ARROS-1: Safety and Efficacy of Zidesamtinib in TKI-Naive Advanced/Metastatic ROS1-Positive NSCLC. IASLC WCLC 2026. Abstract PL03.06.
Spira AI, et al. Global Phase I Study of Izalontamab Brenitecan (BL-B01D1) in Previously Treated EGFR-Mutated NSCLC. IASLC WCLC 2026. Abstract OA10.01.
Goldman JW, et al. Phase II DeLLphi-309 Study of Tarlatamab Extended-Interval Dosing Regimens in Small Cell Lung Cancer. IASLC WCLC 2026. Abstract OA05.01.
dos Santos RS, et al. Mobile Lung CT Screening in Resource-Limited Settings: The BRELT3 Trial. IASLC WCLC 2026. Abstract MO14.03.
