常年需要去医院接受皮下注射化疗，不仅血管和腹部皮肤满是针眼，反复奔波医院更让身心俱疲，骨髓增生异常综合征（MDS）与慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者究竟何时能实现居家全口服治疗？针对这一长期困扰血液肿瘤患者的痛点，3期临床研究AZTOUND迎来了里程碑式的阳性顶线结果：口服固定剂量组合阿扎胞苷（维达莎, Azacitidine）联合西达尿苷（Cedazuridine）（研发代号：ASTX030）达到了主要药代动力学终点，有望彻底颠覆传统皮下注射给药模式，让患者告别注射痛苦。
MDS与CMML治疗新突破：口服ASTX030机制解析
阿扎胞苷作为低甲基化药物的代表，是中高危骨髓增生异常综合征以及慢性粒单核细胞白血病的标准一线基石治疗。然而，阿扎胞苷口服后极易在肠道和肝脏中被胞苷脱氨酶（CDA）迅速降解，生物利用度极低，因此数十年来患者只能依赖皮下注射或静脉输注。口服复方ASTX030的创新之处在于，将阿扎胞苷与高效的胞苷脱氨酶抑制剂西达尿苷按固定剂量联合。西达尿苷能够暂时性阻断CDA的降解作用，使阿扎胞苷能够在胃肠道充分吸收并进入血液循环，实现与皮下注射等效的全身血药浓度。
AZTOUND 3期临床研究的核心数据揭秘
AZTOUND研究是一项随机、开放标签的交叉设计3期临床试验，旨在直接对比口服ASTX030与标准皮下注射阿扎胞苷在成人MDS或CMML患者中的药代动力学特征与临床表现。
| 比较维度 | 皮下注射阿扎胞苷 | 口服阿扎胞苷+西达尿苷（ASTX030） |
|---|---|---|
| 给药途径 | 皮下注射（需专业医护操作） | 居家口服（片剂/胶囊） |
| 主要终点（AUC0-24暴露量） | 基准对照暴露量 | 达到生物等效标准，与皮下注射完全一致 |
| 整体安全性特征 | 常见血液学毒性及注射部位局部红肿硬结 | 整体安全性特征与皮下注射一致，且避免了注射部位反应 |
| 就医便捷度与生活质量 | 需每个疗程连续多日前往医院注射 | 居家按顿服用，显著降低就医负担 |
研究结果显示，口服组合制剂达到了主要终点，即整个给药周期内阿扎胞苷的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）与皮下注射高度一致。次要终点涵盖了DNA甲基化程度变化（通过LINE-1去甲基化水平评估）、最佳完全缓解率（CR）、无急性髓系白血病生存期（AML-free survival）、总生存期（OS）、缓解持续时间以及红细胞和血小板输血独立性等指标，进一步验证了口服给药在表观遗传学调控与血液学改善方面的潜力。
哪些患者适合这种全口服低甲基化方案？
根据AZTOUND临床研究的入组标准，该方案主要适用于经病理明确诊断的成人MDS或CMML患者，具体涵盖以下临床特征：
- 按法美英（FAB）分型属于难治性贫血、伴环状铁粒幼细胞难治性贫血（伴中性粒细胞减少、血小板减少或需要依赖输血者）、难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）及转化中的RAEB；
- 按国际预后积分系统（IPSS）评估为中危-2或高危的MDS患者；
- ECOG体能状态评分在0至1分之间，肝肾器官功能基本良好，预期寿命在12周以上；
- 具备在10分钟内吞咽规定剂量药片并在服药前后耐受4小时禁食的能力。
需要注意的是，此前接受地西他滨（达珂, Decitabine）、阿扎胞苷或瓜地西他滨（Guadecitabine）治疗超过1个周期的患者，合并明显髓外病变（如可触及的肝脾肿大）的患者，以及在治疗周期内无法停用影响胃排空药物（如GLP-1或GIP受体激动剂）的患者，在临床试验中均被严格排除，临床实际用药时需严谨评估。
居家口服给药的常见不良反应与管理要点
虽然口服方案免除了皮下穿刺引起的局部疼痛、硬结和皮疹，但其活性成分依然是低甲基化细胞毒药物，患者在居家服药期间仍需做好规范管理：
- 骨髓抑制监测：中性粒细胞减少、贫血和血小板减少仍是核心监测指标。居家期间应遵医嘱定期检测全血细胞计数，警惕发热、异常牙龈出血或皮下瘀斑，出现感染征兆需立即就医。
- 胃肠道反应护理：部分患者可能出现轻度恶心、呕吐或食欲减退。服药需严格按照试验及说明书指导空腹或随温水吞服，避免自行调整胃动力药物。若消化道反应明显，可与主治医生沟通配合预防性止吐药物。
- 严谨的服药纪律：口服抗癌药切忌漏服、自行加量或研磨胶囊。家属应协助患者做好服药打卡记录，确保稳定的血药浓度以达到预期疗效。
口服阿扎胞苷何时上市？如何获取前沿药物资讯？
基于AZTOUND研究的积极成果，研发药企Taiho Oncology计划正式向美国FDA递交新药上市申请（NDA），有望推动该口服复方成为继口服地西他滨/西达尿苷后，骨髓异常增生领域的又一重大口服变革。然而，从海外顶线数据公布到全球各国药监机构审批，再到国内引进与医保落地，往往存在较长的时间窗口。
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【参考文献】
1. Taiho Oncology and Taiho Pharmaceutical announce positive topline results in phase 3 AZTOUND trial evaluating oral azacitidine and cedazuridine in myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukemia. News release. Taiho Oncology. September 30, 2026. Accessed October 1, 2026. https://www.businesswire.com/news/home/20260930090599/en/Taiho-Oncology-and-Taiho-Pharmaceutical-Announce-Positive-Topline-Results-in-Phase-3-AZTOUND-Trial-Evaluating-Oral-Azacitidine-and-Cedazuridine-in-Myelodysplastic-Syndromes-or-Chronic-Myelomonocytic-Leukemia
2. A multi-phase study of ASTX030 (azacitidine and cedazuridine) in myeloid neoplasm alone or in combination with venetoclax in AML (AZTOUND study). ClinicalTrials.gov. Accessed October 1, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04256317
