多发性骨髓瘤复发耐药了怎么办？尤其是在一线治疗使用过免疫调节剂（如来那度胺（瑞复美, Lenalidomide））或蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米（万珂, Bortezomib））后出现疾病进展，后续方案的选择往往陷入困境。如何实现更深层次的微小残留病（MRD）转阴、延长无进展生存期，是每一位复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者与临床医生共同面临的严峻考验。
首款CELMoD新药伊伯多胺：打破传统免疫调节剂耐药壁垒
伊伯多胺（Iberdomide）是新一代脑蛋白E3连接酶调节剂（CELMoD）。其设计机理相比以往的免疫调节药物更为强效，能够更彻底、精准地降解Ikaros和Aiolos转录因子，从而在克服经典免疫调节剂耐药性方面展现出显著优势。2026年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于里程碑式的MRD阴性数据，正式加速批准伊伯多胺联合达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）及地塞米松方案（IDd）用于既往至少接受过一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂与免疫调节剂）的成人多发性骨髓瘤患者。这不仅是全球首个获批上市的CELMoD类药物，更是首个直接基于MRD阴性结果作为替代终点而加速获批的骨髓瘤治疗方案。
3期EXCALIBER-RRMM研究：IDd方案疗效实现翻倍超越
在第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会以及国际权威医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上公布的3期EXCALIBER-RRMM试验（NCT04975997）最新数据显示，对于既往接受过1至2线治疗后进展的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，IDd三药方案在疗效指标上全面超越传统含硼替佐米对照方案（DVd）。在420例主要疗效人群的中位随访15.7个月分析中，核心疗效对比见下表：
| 疗效评估指标 | 伊伯多胺联合方案（IDd） | 对照方案（DVd） | 统计学差异 |
|---|---|---|---|
| MRD阴性完全缓解率（CR） | 41.1% | 20.7% | P < .0001 (OR 2.75) |
| 总体缓解率（ORR） | 88.9% | 76.1% | 显著提升 |
| 完全缓解或更佳率（≥CR） | 45.9% | 24.9% | 接近翻倍 |
更值得注意的是，即使在既往接受过来那度胺治疗或甚至对来那度胺耐药的高难治亚组患者中，IDd方案依然展现出一致的显著获益，这为广大多线治疗耐药患者开辟了新的生机。
不良反应谱与居家管理：中性粒细胞减少与神经毒性对比
在安全性方面，IDd方案的整体毒性与各单药已知特征一致，但在毒性谱分布上与传统含硼替佐米方案有明显差异。患者及家属在日常治疗管理中需重点关注以下两方面：
- 血液学毒性与感染防护：IDd组的3/4级中性粒细胞减少发生率较高（84.3% vs 11.3%），通常集中出现在前两个治疗周期内。临床上通常通过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗及临时暂停用药进行有效控制，仅有1.0%的患者因该不良反应永久停药。此外，3/4级感染发生率为39.2%（对照组为21.6%），致命性感染率两组相仿且均处于低水平（2.0% vs 1.5%）。居家期间应密切监测体温，定期复查血常规，避免前往人群密集场所。
- 周围神经病变显著降低：由于方案中避免了硼替佐米，IDd组患者的外周感觉神经毒性发生率呈现断崖式下降。任意级别周围神经病变发生率仅为12.3%（DVd组高达42.6%），3/4级发生率仅为2.9%（DVd组为5.4%）。这极大地改善了患者长期治疗的生活质量，减少了手足麻木、刺痛等严重影响日常生活的神经症状。
前沿药物可及性与全球获取支持
尽管伊伯多胺已在美国获得FDA加速批准，但新药在不同国家和地区的审评审批存在时间差。对于国内处于多线复发、急需前沿创新方案延缓疾病进展的骨髓瘤患者而言，如何合规、快速获取海外最新上市药品常常是现实痛点。
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【参考文献】
1. Lonial S et al. Iberdomide, Daratumumab, Dexamethasone (IberDd) Vs Daratumumab, Bortezomib, Dexamethasone (DVd) in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results From EXCALIBER-RRMM Phase 3 Study. Presented at: 23rd Annual IMS Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
2. Lonial S, Dimopoulous MA, Gavriatopoulou M, et al. Iberdomide plus daratumumab and dexamethasone versus daratumumab, bortezomib, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (EXCALIBER-RRMM): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. doi: 10.1016/S1470-2045(26)00450-X
3. FDA grants accelerated approval to iberdomide with daratumumab and hyaluronidase-fihj and dexamethasone for multiple myeloma. News release. FDA. August 13, 2026. Accessed September 25, 2026. https://tinyurl.com/mxbm477f
