查出肌层浸润性膀胱癌却因身体虚弱耐受不了顺铂化疗怎么办？即便接受了全膀胱切除手术，术后复发转移的阴影依然挥之不去，患者还能争取更长的生存期吗？针对这一长期困扰临床的痛点，全球前沿治疗迎来了重量级突破。美国食品药品监督管理局（FDA）近日已正式受理并授予度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）联合新辅助维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，专门用于无法耐受或拒绝接受含顺铂（Cisplatin）化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者围手术期治疗。处方药用户付费法案（PDUFA）目标决议日期预计为2026年第四季度。
破局顺铂不耐受：为何该方案能获FDA优先审评？
在肌层浸润性膀胱癌的传统标准治疗路径中，新辅助顺铂联合化疗后序贯根治性膀胱切除术是公认的基石。然而在临床实际中，多达半数的膀胱癌患者伴有高龄、肾功能不全、听力受损或心力衰竭等合并症，根本无法承受顺铂带来的强烈肾毒性与骨髓抑制。这部分“顺铂不耐受”患者往往只能直接接受切除手术，术后复发转移率极高，缺乏有效的新辅助降期或术后维持手段。FDA授予该疗法“优先审评”，意味着其在缺乏有效疗法的严重疾病领域展现出了带来重大突破的潜力，有望改写国际权威指南，成为首个仅在术前应用抗体偶联药物（ADC）的膀胱癌围手术期“去化疗”免疫联合方案。
VOLGA临床研究：硬核生存数据重塑治疗格局
本次监管决定的核心支撑来自全球多中心III期VOLGA试验（NCT04960709）。该研究共纳入695例患者，分布于全球25个国家的182个研究中心，旨在评估无化疗的新型围手术期方案相比传统根治性手术的疗效差异。研究设置了3个对照组，其详细设计与分期如下表所示：
| 试验分组 | 新辅助治疗阶段（术前） | 手术治疗 | 辅助治疗阶段（术后） | 核心研究终点表现 |
|---|---|---|---|---|
| 双免+ADC组（Arm 1） | 3周期度伐利尤单抗 + 维恩妥尤单抗 + 2周期曲美木单抗（Tremelimumab） | 根治性膀胱切除术 | 9周期度伐利尤单抗 + 1周期曲美木单抗 | EFS显著延长，OS呈现良好获益趋势（待后续随访确认） |
| 单免+ADC组（Arm 2） | 3周期度伐利尤单抗 + 维恩妥尤单抗 | 根治性膀胱切除术 | 9周期度伐利尤单抗单药维持 | 双主要终点EFS与OS均实现统计学与临床意义的双重显著改善 |
| 标准对照组（Arm 3） | 无术前新辅助治疗 | 根治性膀胱切除术 | 观察或已批准的辅助治疗 | 对照基准组 |
中期分析数据显示，在Arm 2（围手术期度伐利尤单抗联合术前维恩妥尤单抗）中，患者的无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）均获得了统计学显著且具有临床明确价值的延长，且未发现新的未知安全性信号。此前，度伐利尤单抗已在顺铂耐受患者中凭借NIAGARA研究（联合吉西他滨（健择, Gemcitabine）及顺铂）获批围手术期适应症，并在POTOMAC研究中联合卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin）获批高危非肌层浸润性膀胱癌。如今VOLGA研究的突破，彻底补齐了不耐受顺铂患者长期面临的治疗短板。
协同抗癌机制：ADC精准爆破与PD-L1长效守护
该方案之所以能打破化疗依赖，核心在于“精准靶向杀伤”与“持久免疫激活”的机制协同。维恩妥尤单抗是一种靶向Nectin-4蛋白的抗体偶联药物（ADC），而Nectin-4在绝大多数尿路上皮癌细胞表面高度表达。该药进入体内后如同“精确制导炸弹”，通过抗体精准锁定肿瘤细胞，内吞后释放强效微管蛋白抑制剂MMAE，直接促使癌细胞崩解凋亡。在此过程中，大量肿瘤细胞坏死会释放肿瘤特异性抗原，转化为强烈的免疫原性信号；此时配合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗，能阻断PD-L1与PD-1及CD80的结合，彻底解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制，促使人体自身免疫系统持续追剿微小残留病灶，实现术前快速降期与术后长期预防复发的双重目标。
居家管理与用药防护：常见不良反应科学应对
尽管无化疗联合方案显著降低了顺铂相关的肾脏与消化道毒性，但ADC与免疫药物的联用仍需严格做好居家监测，防患于未然：
- 周围神经病变监测：维恩妥尤单抗携带的微管抑制毒素可能引起手足麻木、刺痛或感觉异常。患者在治疗期间应避免接触冰水，居家使用防烫手套，每日检查指端感觉。若麻木感影响纽扣解系或步态不稳，必须立即反馈主治医生以调整剂量。
- 皮肤及黏膜毒性防护：皮疹是ADC药物的常见反应，偶发严重大疱性皮炎。日常宜穿着宽松棉质衣物，使用温和无刺激的保湿霜，避免热水烫洗与日光暴晒。一旦出现口腔溃疡或大面积红斑水疱，切忌自行涂抹药膏，须第一时间就诊。
- 血糖与代谢监测：部分患者用药后可能出现急性高血糖。尤其既往有糖尿病病史的患者，治疗期间需备好便携式血糖仪，严格监测空腹与餐后血糖，警惕多饮、多尿、乏力等高血糖危象先兆。
- 免疫相关不良反应（irAE）：度伐利尤单抗激活免疫的同时可能累及正常器官，家属需密切观察患者呼吸与排便情况。若出现持续干咳、活动后气促（警惕免疫性肺炎）或腹泻次数明显增多伴腹痛（警惕免疫性肠炎），应即刻前往医院排查。
打通药物可及壁垒：跨境医疗与前沿方案获取
随着FDA优先审评程序的启动，欧美各大前沿医疗机构正加速推进该方案的落地。然而，由于新药在国内审批上市与临床试验存在客观的时间差，许多急需该方案逆转病情、身体无法耐受化疗的国内膀胱癌患者，面临着“看得到希望，却用不上新药”的痛点。面对癌症治疗这一场争分夺秒的赛跑，获取全球原研药品的合规通道与前沿诊疗信息至关重要。作为专注于打破全球肿瘤医疗信息壁垒的互助平台，MedFind始终陪伴在患者身边：不仅能通过AI辅助问诊帮助患者与家属深度解读前沿病理报告、评估临床方案可行性，更依托完善合规的海外药品服务网络，为患者搭建起正规便捷的抗癌药品跨境直邮通道，让生命不再等待时差。
【参考文献】
1. Perioperative IMFINZI® (durvalumab) plus neoadjuvant enfortumab vedotin granted priority review in the US for patients with muscle-invasive bladder cancer. News release. AstraZeneca. September 25, 2026. Accessed September 25, 2026. https://tinyurl.com/5e4pufx3
2. Perioperative Imfinzi plus neoadjuvant EV showed statistically significant and clinically meaningful improvements in event-free survival and overall survival in muscle-invasive bladder cancer in the phase III VOLGA trial. News release. AstraZeneca. May 14, 2026. Accessed September 25, 2026. https://tinyurl.com/27e7tm95
3. FDA approves durvalumab for muscle invasive bladder cancer. News release. FDA. March 28, 2025. Accessed September 25, 2026. https://tinyurl.com/5592nbrc
4. FDA approves durvalumab in combination with Bacillus Calmette-Guerin for high-risk non-muscle invasive bladder cancer. News release. FDA. May 28, 2026. Accessed September 25, 2026. https://bit.ly/43wfdiu
