抽一管血真的能提前发现体内的多种恶性肿瘤吗?对于许多面临癌症家族史、长期处于高危环境或担忧隐匿性癌症的人群而言,现有的单癌种筛查往往覆盖面有限且流程繁琐。近日,美国食品药品监督管理局(FDA)医疗器械咨询委员会的分子和临床遗传学设备专家小组对GRAIL公司的Galleri多癌症早期检测(MCED)测试进行了审评投票,并以多数票支持其上市前审批(PMA)申请。这一里程碑事件标志着基于外周血游离DNA(cfDNA)甲基化测序的多癌早筛技术,正由探索性临床应用加速迈向正规医疗处方时代。本文将为您深度解析该测试的临床有效性数据、检出优势、潜在风险以及高危人群该如何理性对待。
抽血查癌迎来突破:FDA专家委员会投票支持Galleri
Galleri是一种基于新一代高通量测序(NGS)的定性筛查测试,主要适用于50岁及以上无症状成年人。其核心技术在于分析人体外周血中的游离DNA,寻找癌细胞特有的异常DNA甲基化指纹。当在血液中捕捉到癌症信号时,算法模型还会输出预测的“癌症信号来源”(Cancer Signal Origin, CSO),以协助临床医生精准定位原发灶并开展靶向诊断。
在本次FDA专家委员会的审评中,10位投票委员对该测试的安全性、有效性及综合获益-风险比进行了三轮表决:以10票全票赞成肯定其安全性;以6票赞成、4票反对认可其有效性;最终以7票赞成、2票反对、1票弃权的表决结果,认定其临床获益显著大于潜在风险。专家组明确强调,Galleri被定位为处方级筛查工具,属于现有常规单癌种筛查(如肠镜、乳腺钼靶、低剂量螺旋CT等)的有力补充,而非替代品。
高特异性与低假阳性:临床试验核心数据全面解读
支持FDA专家委员会审评的两大关键基石是来自美国的前瞻性观察试验PATHFINDER 2研究(NCT05155605)和英国的大型人群筛查试验NHS-Galleri研究(NCT05611632)。两项研究共纳入了超过千名在12个月内确诊癌症的受试者样本,评估了其在真实人群中的检测效能。
| 临床评价指标 | PATHFINDER 2 研究数据 | NHS-Galleri 研究数据 | 指标临床意义解读 |
|---|---|---|---|
| 特异性 (Specificity) | 99.85% (95% CI: 99.75%-99.91%) | 99.74% (95% CI: 99.61%-99.82%) | 极高,说明健康人几乎不会被误判为癌症 |
| 假阳性率 (False Positive) | 0.15% | 0.26% | 极其微弱的误报概率,大幅降低无谓的恐慌 |
| 阳性预测值 (PPV) | 77.0% | 66.2% | 检测阳性者中,约66%-77%最终确诊患癌 |
| 阴性预测值 (NPV) | 99.07% | 98.89% | 检测阴性者中,超过98.8%确实没有患癌 |
| 12个月总敏感性 (Sensitivity) | 35.0% (95% CI: 29.8%-40.5%) | 31.6% (95% CI: 28.5%-34.8%) | 总体敏感性相对有限,受病理分期影响显著 |
| 检出1例癌症需筛查人数 | 202人 | 196人 | 展现了良好的大人群筛查效率 |
从数据可以看出,Galleri最大的优势在于其超高的特异性(超过99.7%)和极低的假阳性率(仅0.15%-0.26%)。这意味着一旦该测试发出“检测到癌症信号”的警报,受试者确实患有恶性肿瘤的可能性高达66%至77%,极大地避免了传统肿瘤标志物因特异性差而引发的大范围过度诊断与精神焦虑。
各癌种检出率差异大:哪些癌症检测效果最好?
尽管Galleri在整体敏感性上为31.6%-35.0%,但其检出能力在不同癌种之间呈现出显著的分化特征。值得注意的是,其对于目前临床指南缺乏标准筛查手段的高致死性恶性肿瘤,表现出了格外优异的捕捉能力:
- 缺乏指南筛查手段的恶性肿瘤:在NHS-Galleri研究中,肝癌及肝内胆管癌的敏感性高达80.0%;卵巢癌或输卵管癌敏感性达75.0%;食管癌敏感性达65.4%;淋巴系统恶性肿瘤敏感性为46.6%。
- 已有指南推荐筛查的常见恶性肿瘤:肺癌的检测敏感性为63.8%;结直肠癌为53.3%;而乳腺癌敏感性仅为19.1%;前列腺癌敏感性仅为10.7%。
此外,检测敏感性与肿瘤分期直接挂钩。在NHS-Galleri试验检出的259例癌症中,有68.7%(178例)处于I期至III期。具体各分期的敏感性呈现线性上升趋势:I期为13.6%,II期为34.4%,III期为44.3%,IV期为60.0%。这说明该技术在识别中晚期肿瘤及高脱落DNA特性的致命癌症上表现突出,但在极早期(如I期)微小病灶的捕获上依然存在客观的生物学局限。
阳性结果后怎么办:确诊流程与侵入性检查风险
液体活检只是初筛报警系统,而非最终的病理诊断。面对阳性报告,后续需要经历一系列临床确诊路径。专家评审委员会重点审查了阳性结果引发的下游侵入性医疗操作风险。
在PATHFINDER 2研究中,218名检测出癌症信号的受试者中,有72.9%(159人)接受了至少一项侵入性诊断程序:
- 最终确诊患癌人群:90.6%接受了针对性的穿刺活检或侵入性评估以明确病理。
- 未确诊患癌人群(假阳性可能):47.8%接受了侵入性检查以排除隐患。
- 具体操作类型:35.8%的受试者接受了组织穿刺活检,36.7%接受了胃肠内镜检查。
安全性数据表明,在诊断随访过程中,仅有9名受试者(4.1%)经历了10起轻度不良事件,且所有与检查相关的不良事件均发生在最终确诊为癌症的患者中,并未出现严重的不良后果或器械直接导致的身体损伤。
多癌早筛能替代常规体检吗?高危人群该如何理性选择
面对层出不穷的前沿早筛科技,患者和高危人群应当树立清晰客观的认知:
- 牢记“补充”定位:由于Galleri对前列腺癌和乳腺癌的敏感性相对偏低,它绝对不能替代现有的宫颈TCT/HPV、乳腺超声/钼靶、肠镜以及低剂量螺旋CT等金标准筛查。
- 警惕假阴性心理麻痹:由于I期肿瘤整体敏感性仅为13.6%,检测结果为阴性并不代表体内百分之百不存在微小病灶,切不可因此忽视身体发出的异常警讯。
- 全面权衡后续检查成本:在考虑参与此类筛查前,应充分评估自身对于阳性结果后续PET-CT、内镜及活检等排查手段的医疗承受力与心理预期。
FDA专家委员会的积极投票推进了多癌症早期筛查的合规化落地,尽管最终上市许可仍有待FDA官方正式裁定,但这无疑为无症状人群的肿瘤早防早治注入了全新希望。面对全球前沿筛查技术与创新抗癌药物的快速演进,许多患者及其家庭常常苦于信息差和跨境获取渠道的匮乏。MedFind作为专注于打破抗癌医疗信息壁垒的共享与互助平台,将持续追踪全球前沿检测技术与诊疗指南的最新动态。如果您在肿瘤筛查报告解读、海外靶向与免疫前沿药物可及性方面存在疑问,MedFind平台提供专业的AI辅助问诊解读与海外合法药品跨境直邮支持服务,助力患者精准对接全球前沿医学资源,在抗癌之路上走得更稳、更有方向。
【参考文献】
1. FDA Advisory Committee Votes In Favor of Approval of GRAIL’s Galleri® Multi-Cancer Early Detection Test. News release. GRAIL. September 23, 2026. Accessed September 24, 2026. https://tinyurl.com/ytcnsv5z
2. PATHFINDER 2: A Multi-Cancer Early Detection Study. ClinicalTrials.gov. Updated May 14, 2026. Accessed September 24, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05155605
3. Does Screening With the Galleri Test in the NHS Reduce the Likelihood of a Late-stage Cancer Diagnosis in an Asymptomatic Population? A Randomised Clinical Trial (NHS-Galleri). ClinicalTrials.gov. Updated July 10, 2026. Accessed September 24, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05611632
4. FDA Executive Summary: GRAIL Inc., Galleri. US Food and Drug Administration. September 23, 2026. Accessed September 24, 2026. https://tinyurl.com/4xzjmrk5
