每次去医院做静脉输注免疫药物都要耗费大半天，甚至因血管条件差而反复穿刺受罪，肿瘤患者该如何破局？对于正在接受抗PD-1免疫治疗的肿瘤患者而言，频繁的静脉穿刺不仅耗时费力，还伴随着静脉炎或输液港感染的风险。近日，日本厚生劳动省（MHLW）正式批准了帕博利珠单抗皮下注射剂型（Keytruda Qlex, Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）（在日本计划以商品名Keyject上市）用于该国已批准帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）的所有肿瘤适应症。这意味着，原本需要至少30分钟的静脉输液过程，如今只需短短1至2分钟即可通过皮下注射完成，彻底重塑了肿瘤免疫治疗的临床体验。
1分钟给药：皮下注射制剂的核心机制是什么？
帕博利珠单抗皮下注射剂型是由抗PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗与重组人透明质酸酶变体（berahyaluronidase alfa）组成的固定剂量复方制剂。在常规情况下，大分子单克隆抗体因分子量大、组织渗透慢，若直接进行皮下大容量注射，容易造成局部肿胀与吸收受限。而复方中加入的透明质酸酶变体能够暂时降解皮下细胞外基质中的透明质酸，瞬间打通组织间隙通道，极大提高局部组织的通透性与药物扩散能力，从而使高浓度的单抗制剂在极短时间内被毛细淋巴管平稳吸收。
根据官方说明，该制剂由专业医护人员在患者腹部或大腿进行皮下注射：若选择每3周给药一次的方案，推注时间最短仅需1分钟；若选择每6周给药一次的高剂量方案，推注时间也仅需约2分钟。注射完成后，皮下基质屏障会在24至48小时内自然恢复，不留永久性组织改变。
临床疗效对比：皮下注射效果是否打折扣？
许多患者和家属最关心的问题是：给药速度变快了，抗癌效果和原先的静脉滴注一样好吗？日本此次批准的核心依据来自关键的国际多中心3期临床试验MK-3475A-D77（NCT05722015）。该研究在初治无EGFR、ALK或ROS1基因突变的晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，严格对比了皮下注射与静脉滴注联合化疗的药代动力学及临床疗效。
| 对比评估维度 | 皮下注射方案（MK-3475A + 化疗） | 静脉滴注方案（静脉制剂 + 化疗） |
|---|---|---|
| 入组样本量（总计377例） | 251例 | 126例 |
| 给药剂量与周期 | 790 mg / 9600单位（每6周一次） | 400 mg（每6周一次） |
| 主要终点（药代动力学） | 药物血药浓度暴露量与静脉组高度相当 | 基准对照 |
| 客观缓解率（ORR） | 45%（95% CI: 39% – 52%） | 42%（95% CI: 33% – 51%） |
| 无进展生存期（PFS） | 两组间无统计学显著差异 | 两组间无统计学显著差异 |
| 总生存期（OS） | 两组长期生存趋势高度一致 | 两组长期生存趋势高度一致 |
临床数据表明，帕博利珠单抗皮下注射剂型在抗肿瘤客观缓解率上甚至略优于静脉制剂组，且药代动力学暴露完全达标，无进展生存期和总生存期均保持高度一致。这为临床用药提供了坚实的循证医学证据，证实了“改换注射途径不减抗癌疗效”。
给药方式变革：皮下注射为患者带来哪些实际获益？
给药途径的改变绝非简单的“省时间”，而是从多维度提升了患者的生活质量与依从性：
- 免除血管通路困扰：长期化疗及靶向治疗往往导致患者外周血管硬化、变脆，甚至不得不进行深静脉置管或输液港（Port）植入。皮下注射可显著降低静脉炎、血栓形成及导管感染风险。
- 大幅缩短门诊滞留时间：传统静脉免疫输注包含配药、建立静脉通路、冲管、慢速滴注及观察，全程通常需要数小时。皮下制剂推注仅需1至2分钟，极大释放了患者及其陪同家属的精力。
- 灵活的治疗场景延展：由于操作便捷，皮下给药更适合在日间化疗中心、门诊甚至社区基层医疗机构开展，患者无需为了用药长途奔波或住院。
- 两种周期自由选择：提供每3周一次或每6周一次两种剂量模式，便于临床医生根据患者合并化疗或靶向药的周期灵活统筹安排。
皮下注射常见副作用及居家管理实用指南
在安全性方面，帕博利珠单抗皮下注射剂型的系统性不良反应谱与静脉原研药基本一致（包括乏力、甲状腺功能减退、免疫相关性肺炎及肝炎等）。主要的差异在于局部注射部位反应：
- 注射部位轻度红斑与疼痛：少数患者在腹部或大腿注射后，局部可能出现红肿、轻度硬结或刺痛。居家护理建议：注射后24小时内避免用力揉搓注射部位，可进行局部干冷敷（每次10-15分钟），切忌热敷以免加速未吸收药物局部扩散。穿戴宽松纯棉衣物，避免腰带或裤脚反复摩擦。
- 免疫性不良反应动态监测：尽管改为皮下注射，患者仍需定期监测肝肾功能、甲状腺激素水平（TSH、FT3、FT4）及皮质醇。若居家期间出现突发剧烈咳嗽、气促、严重腹泻或持续皮疹，须第一时间联络主治团队，防范免疫相关不良事件（irAE）。
- 饮食与日常作息调节：保持规律作息，避免高糖高脂饮食；适度补充优质蛋白（如深海鱼、鸡蛋、瘦肉）以维持机体免疫平衡，无需盲目服用所谓“增强免疫力”的非处方保健品，以免干扰免疫药物的靶向激活机制。
全球获批进展与药物可及性现状
截至目前，帕博利珠单抗皮下注射剂型的全球准入步伐正在加速。美国FDA已于2025年9月率先批准其用于成人所有已获批静脉制剂的实体瘤适应症；随后，欧盟委员会于2025年11月批准其全适应症上市（欧洲商品名为Keytruda SC）；此次日本厚生劳动省在2026年9月的批准，使其成为亚洲首个获批上市的超快速皮下免疫检查点抑制剂。
然而，在中国大陆地区，该皮下剂型仍处于临床研发或上市申报阶段，广大国内患者若想同步享受国际前沿的给药便利与新剂型治疗方案，往往面临海外购药渠道不透明、冷链运输标准严苛、海外处方获取困难等现实阻碍。
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【参考文献】
1. Merck’s Keytruda Qlex (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph) approved in Japan for subcutaneous administration for all Keytruda (pembrolizumab) indications approved in Japan. News release. Merck. September 21, 2026. Accessed September 23, 2026. https://tinyurl.com/4dexff72
2. FDA approves pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph for subcutaneous injection. News release. FDA. September 19, 2025. Accessed September 23, 2026. https://tinyurl.com/4ns5e8j7
