肌层浸润性膀胱癌（MIBC）手术后容易复发转移怎么办？长期以来，针对可切除肌层浸润性膀胱癌的标准治疗是术前接受含顺铂的新辅助化疗，随后进行根治性膀胱切除术及盆腔淋巴结清扫。然而，传统化疗的病理完全缓解率有限，部分患者术后依然面临较高的复发转移风险。如今，以抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂为代表的围手术期新策略，正彻底颠覆这一临床格局。
近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）给出了积极意见，推荐批准帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）用于可切除肌层浸润性膀胱癌成人患者的新辅助治疗及根治性切除术后的辅助治疗。该推荐同时涵盖帕博利珠单抗皮下注射剂型。继2026年7月获得美国FDA批准后，欧洲的这一利好进展标志着ADC联合PD-1方案正加速走向全球一线临床。
破局传统化疗：KEYNOTE-B15试验展现卓越疗效
此次CHMP的积极推荐基于关键III期临床试验KEYNOTE-B15/EV-304（NCT04700124）的重磅数据。该研究共纳入808名适合接受顺铂（Cisplatin）化疗并拟行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌成人患者，对比了围手术期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗与经典术前吉西他滨（健择, Gemcitabine）联合顺铂新辅助化疗的疗效。
| 疗效评估指标 | 实验组（维恩妥尤单抗 + 帕博利珠单抗） | 对照组（吉西他滨 + 顺铂化疗） | 临床获益评估 |
|---|---|---|---|
| 事件发生率（EFS事件） | 21% | 36% | 复发、进展或死亡风险降低47%（HR=0.53, P<0.0001） |
| 死亡率（OS事件） | 17% | 25% | 死亡风险降低35%（HR=0.65, P=0.0029） |
| 病理完全缓解率（pCR） | 55.8% | 32.5% | 显著提升肿瘤完全切除消除率（P<0.0001） |
从数据可以看出，围手术期靶向免疫联合方案实现了超过55%的病理完全缓解率（pCR），这意味着超过半数患者在手术切除后体内未检出残留浸润性肿瘤病灶。此外，无事件生存期（EFS）风险降低47%，为患者术后避免局部复发和远处转移构筑了坚实屏障。
围手术期联合给药方案的具体执行细节
KEYNOTE-B15研究构建了标准化的“夹心式”全程治疗路径，分为新辅助阶段与术后辅助阶段：
- 新辅助治疗期：患者接受4个周期的联合治疗（每3周为1周期）。维恩妥尤单抗在每周期第1天和第8天静脉滴注（剂量1.25 mg/kg）；帕博利珠单抗在每周期第1天静脉滴注（固定剂量200 mg）。
- 根治性手术：完成新辅助治疗后，按计划进行根治性膀胱切除术及盆腔淋巴结清扫术。
- 术后辅助治疗期：术后患者继续接受5个周期的维恩妥尤单抗维持治疗，以及总计13个周期的帕博利珠单抗辅助治疗，以进一步清除微小残留病灶（MRD）。
不良反应监测与居家护理管理
ADC联合免疫治疗虽然显著提高了肿瘤清除率，但药物带来的不良反应仍需规范管理。在临床研究中，两组患者任何级别的不良事件发生率相近（联合组98.0% vs 化疗组98.2%），但在3级及以上不良反应（75.7% vs 67.2%）和严重不良反应发生率（63.3% vs 48.0%）上，联合靶免组略高于传统化疗组。患者和家属在治疗期间应密切关注以下居家管理要点：
- 周围神经病变监测：维恩妥尤单抗可能引起手足麻木、刺痛等周围神经毒性。居家应注意手足保暖，避免接触冰冷物体，日常避免赤足行走以防烫伤或外伤，并及时向医生反馈麻木程度。
- 皮肤毒性观察：皮疹、皮肤发痒或脱屑是靶向治疗常见现象。日常应避免热水烫洗，使用温和保湿霜。若出现全身性大面积皮疹或伴有发热、水疱，需立即返院就诊。
- 免疫相关反应防范：帕博利珠单抗可引起免疫性肺炎、肠炎（腹泻）、肝炎或内分泌腺体功能异常。若出现持续性干咳、气促、严重水样腹泻或极度乏力，不可随意自行服用止泻药或止咳药，应即时联系主管医生排查免疫相关不良事件（irAE）。
- 营养与血糖调控：部分患者可能出现脱水、食欲下降或一过性血糖异常。建议清淡高蛋白饮食，少量多餐，治疗期间定期监测血糖水平。
全球前沿药物可及性与患者获取指南
尽管欧美药品监管机构已相继批准或给出积极意见推荐将维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于肌层浸润性膀胱癌围手术期，但新适应症在中国大陆的获批及医保落地仍需一定时间。对于面临疾病进展、急需争取最佳手术窗口期与术后治愈机会的国内膀胱癌患者而言，如何快速、合规地获取前沿新药成为核心诉求。
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【参考文献】
Merck receives positive EU CHMP opinion for Keytruda (pembrolizumab) plus Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) as perioperative treatment for adults with resectable muscle-invasive bladder cancer (MIBC). News release. Merck. September 18, 2026. Accessed September 18, 2026. https://www.merck.com/news/merck-receives-positive-eu-chmp-opinion-for-keytruda-pembrolizumab-plus-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-as-perioperative-treatment-for-adults-with-resectable-muscle-invasive-bladder-can/
Galsky MD, Valderrama RP, Maruzzo M, et al. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA630. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA630
FDA approves pembrolizumab or pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph each with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. FDA. July 10, 2026. Accessed September 18, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-or-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-enfortumab-vedotin
Perioperative enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (MK-3475) versus neoadjuvant chemotherapy for cisplatin-eligible muscle invasive bladder cancer (MIBC) (MK-3475-B15/ KEYNOTE-B15 / EV-304) (KEYNOTE-B15). ClinicalTrials.gov. Updated July 16, 2026. Accessed September 18, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04700124
