HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后未能达到病理完全缓解（non-pCR），术后残存浸润性病灶怎么办？面对居高不下的远期复发和转移风险，强化术后辅助治疗是患者争取临床治愈的关键一战。欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）近日发布积极审查意见，推荐批准德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan）单药用于新辅助接受过基于紫杉类和HER2靶向治疗后、仍有残存浸润性病灶的HER2阳性早期乳腺癌成人患者的术后辅助治疗。这一重大进展标志着新一代抗体偶联药物（ADC）正在彻底重塑早期乳腺癌的辅助治疗标准。
什么是残存病灶与术后高危复发风险？
在新辅助治疗阶段，部分患者的肿瘤对靶向联合化疗极度敏感，手术切除标本经病理检查未见存活肿瘤细胞，即达到病理完全缓解（pCR）；但仍有相当比例的患者乳腺原发灶或腋窝淋巴结内残留有活性浸润性癌细胞。临床证据表明，存在残存病灶的HER2阳性患者，其疾病复发、远处器官转移及死亡风险显著高于pCR患者。长期以来，第二代ADC药物恩美曲妥珠单抗（赫赛莱, Trastuzumab emtansine）是该阶段的国际标准辅助治疗方案（SOC）。然而，部分高危患者在接受恩美曲妥珠单抗治疗后仍可能发生复发，临床急需阻断复发通道的强效药物。
DESTINY-Breast05研究：突破现有标准的关键临床证据
CHMP的肯定性意见主要基于代号为DESTINY-Breast05（NCT04622319）的全球多中心、随机、开放标签III期临床研究。该试验针对新辅助治疗后存在残存浸润性病灶且处于高复发风险（新辅助前肿瘤不可切除，或新辅助后病理淋巴结阳性）的HER2阳性早期乳腺癌患者，旨在头对头对比德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg，每3周1次静脉滴注，共14个周期）与标准方案恩美曲妥珠单抗的疗效与安全性。
| 疗效评估终点 | 德曲妥珠单抗组 (n=818) | 恩美曲妥珠单抗组 (n=817) | 风险比 (HR) / 统计学差异 |
|---|---|---|---|
| 3年无浸润性疾病生存率 (IDFS) | 92.4% | 83.7% | HR 0.47 (95% CI: 0.34-0.66), P < 0.0001 |
| 3年无病生存率 (DFS) | 92.3% | 83.5% | HR 0.47 (95% CI: 0.34-0.66), P < 0.0001 |
| 3年无远处复发间隔率 (DRFI) | 93.9% | 86.1% | HR 0.49 (95% CI: 0.34-0.71) |
| 3年无脑转移间隔率 (BMFI) | 97.6% | 95.8% | HR 0.64 (95% CI: 0.35-1.17) |
| 总生存期 (OS) 趋势 | 数据尚未成熟 (2.9%成熟度) | 对照组 | HR 0.61 (95% CI: 0.34-1.10) |
中期分析数据显示，德曲妥珠单抗将侵袭性疾病复发或死亡的风险降低了53%（HR=0.47）。在3年节点，德曲妥珠单抗组有超过92%的患者保持无病存活状态，且在中枢神经系统脑转移和远处转移发生率方面均观察到明显减少，获益在预设的所有亚组中均保持高度一致。
安全性评估与间质性肺病（ILD）的居家管理
在安全性方面，德曲妥珠单抗整体表现与已知耐受谱相吻合，未出现意料之外的安全信号。≥3级治疗期间不良事件发生率在德曲妥珠单抗组与恩美曲妥珠单抗组分别为50.6%和51.9%，两组均有超过72%的患者顺利完成了全部14个周期的既定疗程。
需要患者与临床医生重点关注的是药物相关的间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎。数据显示，德曲妥珠单抗组经裁定的药物相关ILD发生率为9.6%（绝大多数为1级或2级无症状或轻微症状），而恩美曲妥珠单抗组为1.6%。为此，在接受德曲妥珠单抗治疗期间，患者需掌握以下居家监测原则：
- 警惕呼吸道先兆症状：一旦出现无诱因干咳、气短、呼吸急促或发热，即使程度轻微，也切勿自行当作普通感冒处理，须立即向主治医生反馈并安排胸部高分辨率CT扫描。
- 定期影像学主动筛查：治疗期间应遵循诊疗指南进行定期的胸部CT监控，早期识别无症状（1级）的肺部磨玻璃影或浸润改变。
- 饮食与日常作息管理：治疗期间建议高蛋白、易消化饮食，保证充足水分摄入；避免前往人群密集处以降低继发呼吸道感染几率。
前沿抗癌药可及性挑战与专业支持路径
基于DESTINY-Breast05的突破性成果，德曲妥珠单抗已在美国等多个国家和地区率先获批用于HER2阳性早期乳腺癌术后辅助治疗，而欧盟的最终审评审批亦已进入落地阶段。然而，对于国内许多迫切需要阻断复发的高危患者而言，新适应症在不同地区的获批速度、医保报销准入周期以及购药途径往往存在时间差和信息壁垒，使得患者在黄金治疗窗内面临药物可及性困境。
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【参考文献】
1. Enhertu recommended for approval in the EU by CHMP as adjuvant treatment for patients with residual disease after neoadjuvant treatment for HER2-positive early breast cancer. News release. AstraZeneca. September 18, 2026.
2. Geyer CE Jr, Park YH, Shao Z, et al. Trastuzumab deruxtecan vs trastuzumab emtansine in high-risk HER2-positive primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: interim analysis of DESTINY-Breast05. Ann Oncol. 2025;36(suppl 2):S1556-S1557. doi:10.1016/j.annonc.2025.09.021
