骨髓纤维化患者长期贫血、频繁依靠输血维持甚至出现重度铁过载该怎么办？作为骨髓增殖性肿瘤中较为凶险的一种，骨髓纤维化常伴随严重的难治性贫血，这不仅显著缩短患者总生存期，还因剧烈乏力极大恶化日常生活。即便使用靶向药，部分靶向机制本身也会加重贫血程度。近期在2026年SOHO年会上公布的1/2期RALLY-MF试验数据显示，靶向血红幼素的新型抗体药物Selcodebart（DISC-0974）展现出卓越的血液学缓解率，成功帮助不同程度的贫血患者显著提升血红蛋白、大幅降低输血负担甚至实现脱离输血。
骨髓纤维化贫血机制：铁调素过高如何阻断造血？
要解决骨髓纤维化患者的贫血难题，首先需要认清其根本病因。在人体铁代谢平衡中，肝脏分泌的铁调素（Hepcidin）起着决定性调控作用。健康状态下，铁调素处于动态调节中；但在骨髓纤维化病程中，受炎症因子及异常骨形态发生蛋白（BMP-SMAD）信号通路激活驱动，体内铁调素水平异常飙升，远高于正常人群。过量的铁调素像一把铁锁，将机体储存的铁元素锁在巨噬细胞和肝细胞内，同时严重抑制肠道铁吸收，导致骨髓红系造血面临“虽有铁储备却无法被动用”的功能性铁缺乏困境。目前美国FDA及国内尚无特异性针对此靶点的疗法上市，临床上亟待直击铁代谢失衡根源的创新方案。
Selcodebart（DISC-0974）正是针对该靶点开发的首创（First-in-class）抗血红幼素单克隆抗体。该药通过精准阻断共受体血红幼素（Hemojuvelin），直接切断肝脏BMP-SMAD信号传导，从而强效下调铁调素生成，迅速“解锁”被封存的铁储备释放至外周循环，促进铁吸收并直接供给骨髓红系细胞，从源头上快速提升血红蛋白水平。
RALLY-MF研究亮眼：跨越不同输血依赖患者的显著获益
RALLY-MF临床试验（NCT05320198）纳入了原发性骨髓纤维化、真红细胞增多症后骨髓纤维化以及原发性血小板增多症后骨髓纤维化合并贫血的成人患者。研究排除了感染、出血或单纯缺乏叶酸及维生素B12等外部原因导致的贫血。试验允许患者联合接受稳定剂量的芦可替尼（捷恪卫, Ruxolitinib）、莫洛替尼（Momelotinib）、帕克替尼（Pacritinib）或羟基脲（Hydroxyurea）治疗。患者每28天皮下注射给药1次（初始剂量50 mg，若第57天疗效不充分可递增至75 mg）。
| 患者分组定义 | 评估样本量 | 主要血液学缓解表现 | 中位/平均起效时间 | 缓解持续时间 |
|---|---|---|---|---|
| 非输血依赖组（基线Hb<10 g/dL） | 31例 | 55%患者平均血红蛋白提升≥1.5 g/dL且维持≥12周 | 平均 27 天 | 最长缓解期平均 318 天 |
| 低输血依赖组（84天内输红细胞1-2单位） | 11例 | 64%患者达到至少16周的彻底脱离输血状态 | 平均 4 天 | 最长缓解期平均 345 天 |
| 高输血依赖组（84天内输红细胞3-12单位） | 8例 | 50%患者达到至少12周的彻底脱离输血状态 | 平均 2 天 | 最长缓解期平均 239 天 |
从数据可以看出，Selcodebart展现了极快的起效速度与持久的疗效维持能力。尤其对于重度输血依赖患者，仅用数天即可观察到主要缓解，摆脱了反复往返医院输血与感染风险的双重折磨。
联合JAK抑制剂用药：靶向治疗与贫血改善能否两全？
骨髓纤维化患者常伴随巨脾与消耗性全身症状，芦可替尼等JAK抑制剂是控制脾脏肿大及全身症状的基石药物，但JAK1/JAK2通路受抑往往会伴随剂量依赖性的贫血副作用，逼迫许多患者减量甚至停药，导致脾脏重新反弹。在RALLY-MF研究中，接受JAK抑制剂联合治疗的患者与未接受JAK抑制剂治疗的患者，主要血液学缓解率完全一致，均达到了56%。无论患者当前是否正在服用芦可替尼、莫洛替尼或帕克替尼，Selcodebart对铁调素的抑制、铁动员及升血红蛋白效应皆不受干扰。这意味着该药有望与现有靶向方案完美协同，在有效控制脾肿大的同时，阻断继发性贫血恶化。
全身症状与生活质量改善：疲劳感显著缓解
对于患者而言，血红蛋白数字的上涨更直接体现在体能的复苏。RALLY-MF评估显示：
- 疲劳评分显著逆转：非输血依赖与低输血依赖患者在FACIT-疲劳量表上的改善幅度均远超3分的临床显著阈值，且疲劳改善与血红蛋白提升呈显著正相关（P = .0120）。
- 疾病总体严重度下降：患者病情严重度自评（PGI-S）改善同样与血红蛋白升幅呈高度正相关（P = .0004）。
- 核心疾病症状减轻：在取得主要血液学缓解的患者中，高达50%的受试者在研究结束时实现了骨髓增殖性肿瘤症状评估量表总评分（MPN-SAF TSS）下降50%以上，盗汗、乏力、骨痛等全身困扰得到根本性改善。
安全性评估与常见不良反应居家管理指南
在所有接受治疗的61例患者中，Selcodebart总体耐受性良好。治疗相关不良事件发生率为24.6%，3级及以上治疗期不良事件发生率为41.0%。全组仅1例患者因不良事件停药，且经医学评估与药物本身无直接关联。对于居家长期用药管理的常见反应，患者与家属需注意以下护理细节：
- 肌肉痉挛（发生率21.3%）：属于最常见症状。建议日常注意下肢保暖，多摄入富含钾、镁等电解质的天然食物（如香蕉、坚果、深色蔬菜），睡前可进行温水足浴或轻度拉伸，必要时在医生指导下补充电解质或使用解痉制剂。
- 腹泻与消化道护理（发生率16.4%）：遵循少食多餐、低脂清淡饮食原则，避免辛辣、生冷及高纤维刺激性食材。出现轻度腹泻时应积极补充水分及口服补液盐，预防脱水，若频次过高须及时联系主治医师评估是否使用蒙脱石散等止泻方案。
- 疲劳与头晕（发生率各约13%-16%）：用药初期由于机体微循环与铁代谢正在重塑，变换体位（如起床、蹲下站起）时动作宜缓，防止直立性低血压诱发跌倒摔伤；家属需排查居室地面防滑，移除障碍物。
- 肾功能与泌尿系监测：研究中有3.3%的患者出现肾功能指标异常，伴随泌尿道感染（13.1%）。患者日常应保持足量饮水，定期复查肾功能指标（血肌酐、尿素氮）和尿常规，切忌擅自服用具有潜在肾毒性的止痛药或偏方草药。
全球前沿药物可及性与患者获取路径
目前，Selcodebart仍处于全球多中心临床研发阶段，尚未在中国大陆及美国FDA正式获批上市。现阶段国内骨髓纤维化贫血患者除常规输血外，主要依赖促红细胞生成素类药物或雄激素类制剂，但对于难治性高铁调素血症往往反应欠佳。随着全球血液肿瘤创新靶向药的持续涌现，如何先人一步打破地域限制、合规对接海外同情用药方案或前沿靶向治疗资源，已成为决定患者长期无进展生存的关键突破口。
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【参考文献】
1. Gangat N, Tefferi A, Bose P, et al. RALLY-MF: initial efficacy of a phase 2 study of selcodebart (DISC-0974), an anti-hemojuvelin antibody, to treat anemia in myelofibrosis. Presented at: 2026 SOHO Annual Meeting; September 9-12, 2026; Houston, Texas. Abstract MPN-120.
2. Pardanani A, Finke C, Abdelrahman RA, Lasho TL, Tefferi A. Associations and prognostic interactions between circulating levels of hepcidin, ferritin and inflammatory cytokines in primary myelofibrosis. Am J Hematol. 2013;88(4):312-6. doi:10.1002/ajh.23406
