频繁放血带来的严重疲劳和缺铁性贫血如何打破？对于真性红细胞增多症（PV）患者而言，维持红细胞比容（HCT）低于45%是预防心血管事件和致死性血栓形成的临床铁律。然而，常规的静脉放血与传统的细胞减灭治疗常常让患者陷入“越放血越缺铁、越缺铁越疲倦”的恶性循环。在2026年血液肿瘤学会（SOHO）年会上，针对靶向TMPRSS6的新型单克隆抗体DISC-3405公布了2期RESTORE-PV研究（NCT06985147）的积极初期数据，为亟待减少放血依赖的患者带来了颠覆性的机制创新方案。
真红治疗瓶颈：为何传统放血与降细胞药物难以两全？
真性红细胞增多症是一种由JAK2基因突变驱动的慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）。红细胞的过度增殖使血液粘稠度剧增，极大增加了脑卒中、心肌梗死等血栓事件的风险。目前临床指南一致要求将患者的红细胞比容长期严格控制在45%以下。为了达到这一目标，患者通常需要规律服用阿司匹林，并结合羟基脲（Hydroxyurea）或干扰素（Interferons）等细胞减灭药物，同时辅以频繁的治疗性静脉放血。
然而，长期的放血治疗具有显著局限性。放血不仅造成静脉通路损伤与心理负担，更会快速消耗体内的储存铁，诱发严重的全身缺铁状态，导致患者长期承受极度疲乏、认知迟钝等“放血综合征”。部分高危、年老或合并血栓病史的患者，即便联合了足量的羟基脲等细胞减灭治疗，依然无法摆脱对放血的依赖，临床亟需一种从铁代谢根源调控红细胞生成的靶向新药。
靶向TMPRSS6：DISC-3405如何通过铁代谢调控红细胞生成？
DISC-3405的作用机制代表了真性红细胞增多症领域的全新思路。铁调素（Hepcidin）是人体铁平衡的中枢调控蛋白，而跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS6则是铁调素的天然“刹车片”（负向调控蛋白）。当TMPRSS6受到单克隆抗体DISC-3405的特异性抑制后，体内的内源性铁调素水平显著上升，从而有效限制血清游离铁向骨髓红系造血细胞的转运，实现“按需限铁”，在不引起全身性组织缺铁危象的前提下，精准抑制红细胞的异常过度克隆，将红细胞比容平稳控制在45%的安全线以下。
RESTORE-PV研究数据：放血频率断崖式下降超80%
RESTORE-PV是一项开放标签的2期临床试验，纳入了符合WHO诊断标准、虽接受现有疗法但仍需频繁放血（26周内至少放血3次或52周内至少放血5次）的成年PV患者。队列A（n = 20）接受皮下注射DISC-3405，完成12周剂量递增后进入每2周一次300 mg的维持期治疗。在完成26周疗程的13例可评估患者中，该药展现出卓越的疗效数据。
| 疗效评估指标 | 治疗前基线水平（26周） | DISC-3405治疗后水平（26周） | 临床改善幅度 / 统计学意义 |
|---|---|---|---|
| 平均放血次数 | 4.0 次（SE 0.4） | 0.6 次（SE 0.3） | 降低3.4次（95% CI: -4.5 至 -2.3；P < 0.0001） |
| 实现完全脱离放血比例 | 0%（入组均需规律放血） | 61.5%（8/13例） | 超六成患者治疗期间完全无需放血 |
| 首次维持期脱离放血比例 | — | 77.8%（7/9例） | 维持期疗效持续稳固巩固 |
| 红细胞比容（HCT） | 依赖放血勉强控制 | 持续平稳保持在45%以下 | 药代与药效学呈现高度可预测性 |
| 症状评分改善（MPN-SAF） | 基线症状负担较重 | 84.6%（11/13例）患者显著改善 | 生活质量及疾病负荷全面优化 |
| 疲劳评分改善（PROMIS-F-SF） | 重度疲乏 | 92.3%（12/13例）疲劳明显减轻 | 极大缓解了既往放血引起的全身衰弱 |
药代动力学（PK）与药效动力学（PD）分析显示，DISC-3405能持久提升铁调素浓度、适度降低血清铁，队列A中迄今未检测出任何抗药抗体（ADA）。更为难得的是，绝大多数患者的全身症状负荷显著改善，真正打破了“放血后反跳性增殖并加重疲劳”的死结。
安全性与居家管理：轻微不良反应如何科学应对？
在涵盖两个队列的38例安全性分析中，DISC-3405表现出高度耐受性，未观察到任何剂量限制性毒性（DLT），也未发生导致停药的不良事件：
- 轻症为主：治疗期间发生的不良事件（TEAE）中，82.4%为1级轻度反应，治疗相关不良反应发生率仅为26.3%。
- 无药物相关严重事件：报告的2例严重不良事件（5.3%）经评估均与研究药物无关。
- 常见局部及胃肠反应：主要不良反应为1级腹痛（18.4%）和1级注射部位反应（13.2%）。队列B仅记录到1例2级贫血，经下调剂量后迅速恢复。
针对皮下注射该类新型生物制剂的居家护理，建议患者及家属重点关注以下几点：
- 注射部位轮换与护理：皮下注射应在腹部、大腿或上臂外侧规范轮换，避免在皮肤硬结、红肿部位施针；若注射处出现发红或轻微肿胀，可在注射24小时后轻度冷敷，通常无需特殊用药即可自行消退。
- 胃肠道轻微腹痛管理：治疗初期出现轻度腹部不适时，饮食宜少食多餐，避免高脂、辛辣等刺激性食物，必要时可经医生指导配合温和解痉药物处理。
- 血常规与铁代谢定期监测：用药期间虽减少了放血需求，但患者仍需遵医嘱规律复查血常规（监测红细胞比容及血小板）与铁蛋白水平，切勿在未咨询专科医生前擅自补充铁剂，以免干扰药物的靶向限铁机制。
前沿药物可及性与患者破局之道
目前，DISC-3405仍处于全球多中心临床研究阶段，尚未在中国大陆及全球其他国家正式获批上市。对于当前正在使用羟基脲或干扰素但仍需频繁放血、或者因不可耐受放血而面临极高血栓风险的国内患者而言，获取国际最新靶向研发药物依然面临信息时差与就医壁垒。
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【参考文献】
1. Gangat N, Tefferi A, Bose P, et al. Initial results from an ongoing phase 2 open-label study investigating DISC-3405, a novel anti-TMPRSS6 monoclonal antibody, in participants with polycythemia vera (RESTORE-PV). Presented at: 2026 Society of Hematologic Oncology Annual Meeting; September 9-12, 2026; Houston, TX. Abstract MPN-099.
2. Disc Medicine presents initial results from RESTORE-PV phase 2 trial in patients with polycythemia vera (PV) at the 14th Society of Hematologic Oncology (SOHO) Annual Meeting. News release. Disc Medicine, Inc. September 9, 2026. Accessed September 10, 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/09/09/3359133/0/en/disc-medicine-presents-initial-results-from-restore-pv-phase-2-trial-in-patients-with-polycythemia-vera-pv-at-the-14th-society-of-hematologic-oncology-soho-annual-meeting.html
