晚期肝癌经历一线靶向或免疫治疗耐药后，患者下一步的生存出路在哪里？尤其是合并肝功能受损的患者，往往面临无药可用的窘境。近日，针对晚期肝细胞癌（HCC）的全球关键III期LIVERATION临床试验传来突破性进展：在入组的整体患者人群中，观察到的盲态总生存期（OS）显著超越了原方案设计的预期。作为一款具有高选择性机制的创新靶向药物，Namodenoson正为面临耐药困局与肝硬化双重打击的肝癌患者带来全新的生存曙光。
晚期肝癌治疗痛点：肝功能受损与耐药双重夹击
在原发性肝癌中，肝细胞癌占据了绝大多数比例。临床上相当一部分晚期患者在确诊时就伴随基础肝病，尤其是Child-Pugh B级肝硬化。对于这类患者，传统的靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或免疫检查点抑制剂常因严重的肝脏毒性而受到严格限制。不仅如此，一线系统治疗发生疾病进展后，二线治疗的可选方案极其有限，患者中位生存期亟待延长。医学界长期致力于开发兼具高效抗肿瘤活性且对受损肝脏组织具备高度安全性的创新靶向机制。
LIVERATION三期试验：盲态总生存期展现超预期获益
根据Can-Fite BioPharma公布的最新消息，正在进行的注册性III期LIVERATION试验（NCT05201404）整体受试人群的盲态总生存期表现优异，突破了最初临床设计的统计学假设。基于这一积极发现，研发团队正在评估提前启动预定的期中分析，以便按照统计分析计划和监管标准尽早对试验组与安慰剂组的疗效差异进行独立评估。
| 临床试验关键要素 | 设计细节与入组标准 |
|---|---|
| 研究代号与分期 | LIVERATION (NCT05201404) 全球多中心随机双盲安慰剂对照III期试验 |
| 目标人群特征 | 晚期肝细胞癌（HCC）合并Child-Pugh B7级肝硬化患者 |
| 既往治疗要求 | 既往接受过至少1种、不超过2种系统性治疗方案且发生疾病进展 |
| 给药剂量与方式 | Namodenoson口服每次25毫克，每日2次；或匹配安慰剂（比例2:1） |
| 主要终点指标 | 总生存期（OS） |
| 次要终点指标 | 无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性与药代动力学（PK） |
需要客观指出的是，目前观察到的生存期数据来源于合并的盲态队列，涵盖了接受试验用药与安慰剂的全部患者。虽然盲态下无法直接得出单一组别的绝对疗效优势，但整体生存曲线的明显右移充分展现了该研究人群的潜在获益空间，提前进行期中分析将加速明确其确切疗效。
靶向A3AR机制：高选择性杀伤与护肝兼顾的双重优势
Namodenoson是一种口服生物利用度极高的小分子化合物，能够特异性、高亲和力地结合A3腺苷受体（A3AR）。在健康的人体正常组织细胞中，A3AR的表达水平极低；但在肝癌等病变恶性肿瘤细胞表面，A3AR呈现高度特异性过表达。
- 精准诱导肿瘤凋亡：激动A3AR后可下调促癌信号通路，特异性阻断肿瘤增殖周期并诱发癌细胞程序性坏死。
- 卓越的脏器安全性：由于正常肝实质细胞表面几乎无受体表达，该药物对正常肝细胞的损伤降至极低，这也是其在伴有Child-Pugh B7级肝硬化患者中表现出良好耐受性的生物学基础。
- 多癌种泛癌潜力：除了在肝癌领域纵深推进，该药在既往针对重度经治晚期胰腺癌的IIa期试验（NCT06387342）中已证实了持久的生存获益，并同步在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及黑色素瘤等领域开展临床探索。
国际审批绿灯与全球前沿药物可及通道
鉴于针对晚期肝硬化伴肝癌二线疗法的迫切未满足需求，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式授予Namodenoson快速通道资格（Fast Track Designation），同时该药在美国和欧盟均获得了孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）。这些绿色审评通道将大幅缩短新药上市审批周期。
然而，全球新药从完成III期临床到在国内正式获批上市并纳入医保，往往存在数年的审批与准入时差。面对肿瘤进展的紧迫时间窗口，晚期肝癌患者如何抢占治疗先机？作为专注于打破全球肿瘤医疗信息壁垒的互助平台，MedFind始终紧跟全球最新临床试验进展。当患者面临耐药后方案匮乏、国内无药可用的困局时，MedFind不仅能通过AI辅助问诊精准匹配全球前沿靶向方案与临床指南，更依托成熟合规的跨境直邮服务网络，为肿瘤患者搭建海外已上市创新药品的正规获取通道，全力为每一位患者争取宝贵的生存转机。
【参考文献】
1. Can-Fite reports longer-than-anticipated overall survival in ongoing pivotal Phase III liver cancer study. News release. Can-Fite BioPharma Ltd. September 2, 2026. Accessed September 3, 2026. https://tinyurl.com/bdh88prv
2. Namodenoson in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma in patients with Child-Pugh Class B7 cirrhosis (LIVERATION). ClinicalTrials.gov. Updated April 29, 2025. Accessed September 3, 2026. https://tinyurl.com/4aazdn2d
3. Can-Fite phase 2a pancreatic cancer study with namodenoson achieves primary safety endpoint and demonstrates durable survival outcomes in advanced disease. News release. Can-Fite BioPharma Ltd. July 1, 2026. Accessed September 3, 2026. https://tinyurl.com/2x787bdt
