晚期HER2阳性胃癌确诊后一线该怎么选方案？多年来，临床一线标准疗法长期停留在传统抗HER2单抗联合化疗或免疫治疗的框架中，许多患者及家属迫切渴望生存期更长、疗效更持久的新机制药物。美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准新型HER2靶向双特异性抗体泽尼达妥单抗（百赫安, Zanidatamab）两项一线适应症：一是联合替雷利珠单抗（百泽安, Tislelizumab）与含氟尿嘧啶类及铂类化疗，用于经FDA批准检测证实为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的不可切除局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）腺癌或食管腺癌成人患者；二是联合含氟尿嘧啶类及铂类化疗，用于HER2阳性（IHC 3+）的不可切除局部晚期或转移性胃癌、GEJ腺癌或食管腺癌成人患者。这一里程碑式获批打破了该领域15年来的传统格局，为广大患者提供了生存获益更显著的全新一线治疗方案。
双抗加免疫破局：HERIZON-GEA-01试验核心数据解读
此次获批主要基于发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的全球多中心3期HERIZON-GEA-01临床试验（NCT05152147）研究成果。该试验共入组914例既往未接受过系统治疗的局部晚期不可切除、复发或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者，按1:1:1随机分配至三组：A组接受曲妥珠单抗（赫赛汀, Trastuzumab）联合化疗（对照组，308例）；B组接受泽尼达妥单抗联合化疗（304例）；C组接受泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗（三联方案组，302例）。化疗骨架由研究者从卡培他滨（希罗达, Capecitabine）联合奥沙利铂（艾洛沙汀, Oxaliplatin）（CAPOX方案）或氟尿嘧啶（Fluorouracil）联合顺铂（Cisplatin）（FP方案）中选择。
在主要分析中，三联疗法展现出极具临床价值的突破性生存获益：
| 治疗方案 | 中位无进展生存期（PFS） | 中位总生存期（OS） | 18个月PFS率 | 中位缓解持续时间（DOR） |
|---|---|---|---|---|
| 泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗（三联组） | 12.4个月 | 26.4个月 | 43.9% | 20.7个月 |
| 泽尼达妥单抗 + 化疗（双药靶化组） | 数据持续获益 | — | 38.0% | 14.3个月 |
| 曲妥珠单抗 + 化疗（标准对照组） | 8.1个月 | 19.2个月 | 20.9% | 8.3个月 |
与传统的曲妥珠单抗联合化疗相比，泽尼达妥单抗三联方案将疾病进展或死亡风险显著降低了37%（HR 0.63；95% CI: 0.51-0.78；P < .0001），并将中位总生存期从19.2个月大幅延长至26.4个月，延长幅度超过7个月（HR 0.72；95% CI: 0.57-0.90；P = .0043）。此外，三联组患者的中位缓解持续时间高达20.7个月，是传统治疗方案（8.3个月）的两倍以上，充分证明了双抗协同免疫治疗在维持肿瘤长期受抑方面的强大优势。
PD-L1阴性也能获益？打破传统免疫联合限制
在既往胃癌免疫联合靶向治疗的临床实践中，患者往往需要依赖较高的PD-L1表达水平（如CPS≥1或更高）才能获得明确的免疫治疗附加收益。然而在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的HERIZON-GEA-01预设亚组分析带来了颠覆性发现：
- 无论患者的PD-L1肿瘤面积阳性率（TAP）评分还是综合阳性评分（CPS）高低，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗三联方案均展现出一致的PFS与OS显著获益。
- 在TAP < 1%的患者中，三联组的PFS风险比（HR）达到0.47，OS风险比（HR）为0.49；在CPS < 1的极低表达/阴性人群中，PFS HR同样达到0.48，OS HR为0.43。
这意味着泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗方案成为了全球首个在PD-L1阳性和阴性HER2阳性胃食管腺癌人群中均证实强效获益的免疫联合疗法。与此同时，该研究还将既往常被排除在外的食管腺癌患者纳入评估，填补了消化道腺癌系统治疗的多项临床空白。
用药安全性与常见副作用居家管理
研究表明，包含泽尼达妥单抗的治疗方案总体安全性良好且临床可控，未观察到非预期的安全信号。然而，双抗与免疫药物的引入对不良反应的预防与居家护理提出了更高要求：
- 腹泻预防与应对：腹泻是泽尼达妥单抗最常见的不良反应。三联组3级及以上腹泻发生率为24.8%，双药组为20.0%，对照组为12.9%。临床通常通过预防性止泻干预（如遵医嘱规范使用洛哌丁胺等药物）来有效控制症状。居家期间，患者应遵循少食多餐、清淡易消化饮食，避免高脂、辛辣及乳制品，并注意及时补充水分与电解质口服液，记录排便频次以供医生评估调整剂量。
- 免疫相关不良反应管理：三联组加入了PD-1抑制剂替雷利珠单抗，可能引发免疫性皮疹、免疫性甲状腺功能异常、免疫性肝炎或肠炎等。患者在用药周期内需定期监测血常规、肝肾功能与甲状腺指标。如出现持续乏力、发热、严重皮疹或剧烈腹痛，应第一时间联系主管医师，切勿擅自停药或盲目加服抗生素。
- 骨髓抑制与周围神经毒性：由于方案中包含铂类与氟尿嘧啶类化疗，患者需警惕化疗相关的白细胞减少及手足麻木。建议在居家恢复期间注意保暖，避免接触冷水或冰冷物体，并规律返院复查血常规。
前沿抗癌药物可及性与患者支持
随着泽尼达妥单抗正式获得美国FDA批准，HER2阳性晚期胃癌患者迎来了更长生存期的新希望。然而，前沿创新药物从海外上市到进入国内各级医院及医保报销目录，往往存在一定的上市时差与购药流程门槛。对于面临病情进展、迫切寻求国际前沿方案的患者与家庭而言，如何合规、安全、及时地获取前沿原研药物，是抗癌路上必须面对的现实难题。
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【参考文献】
FDA approves zanidatamab-hrii and tislelizumab-jsgr for HER2-positive gastric, gastroesophageal junction, or esophageal adenocarcinoma. FDA. August 25, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zanidatamab-hrii-and-tislelizumab-jsgr-her2-positive-gastric-gastroesophageal-junction
Shitara K, Elimova E, Liu T, et al; HERIZON-GEA-01 Investigators. Zanidatamab with and without tislelizumab in HER2-positive gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2026;394(20):2002-2014. doi:10.1056/NEJMoa2517729
Jazz Pharmaceuticals announces FDA acceptance and priority review of supplemental biologics license application for Ziihera (zanidatamab-hrii) combinations in first-line HER2+ locally advanced or metastatic GEA. News release. Jazz Pharmaceuticals. April 27, 2026. https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-and-priority-0
Rha SY, Shitara K, Lin S, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line HER2-positive locally advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): PD-L1 subgroup analysis from HERIZON-GEA-01. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):4010. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.4010
