确诊局部晚期直肠癌后，除了承受造口手术、永久改变排便方式，以及忍受漫长痛苦的新辅助放化疗之外，患者是否还有机会免除切除器官的痛苦？对于携带错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）生物标志物的患者而言，这一传统治疗困境正迎来颠覆性的临床突破。美国FDA近日已正式受理多塔利单抗（Dostarlimab）用于初治II期和III期dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格。
FDA优先审评：直肠癌免疫去化疗时代到来？
根据美国FDA公布的信息，多塔利单抗此项新适应症的处方药使用者付费法案（PDUFA）目标决议日期定为2027年2月。同时，该申请还获得了国家优先审评凭证（National Priority Voucher）计划的快速通道支持。值得关注的是，本次审评被纳入了“奥比斯计划”（Project Orbis），该计划由FDA肿瘤卓越中心主导，允许多个国家和地区的卫生监管机构开展跨国联合审评，有望大幅缩短全球不同地区患者获得该创新药品的等待周期。
在此之前，该疗法曾先后被FDA授予快速通道资格（Fast Track）和突破性治疗药物认定（Breakthrough Therapy Designation），以表彰其在早期临床队列中展现出的非凡疗效。目前，全球尚无任何国家正式批准该药用于局部晚期直肠癌，若顺利获批，多塔利单抗将成为全球首个能够帮助部分特定直肠癌患者完全免除化疗、放疗以及根治性手术的划时代免疫药物。
AZUR-1临床试验：12个月持续完全缓解有多强？
本次优先审评的申请核心基于全球多中心、单臂、注册性II期临床试验AZUR-1（NCT05723562）的关键研究数据。该研究专门评估多塔利单抗单药在既往未接受过治疗的II/III期dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者中的疗效与安全性。
研究入组了154名经组织学证实为II至III期、通过局部或中心检测确认携带dMMR或MSI-H特征的患者，所有患者基线均可通过影像学和内窥镜评估。入组患者排除了远处转移、既往接受过盆腔放疗、全身系统治疗或手术切除的病史，并严格排除间质性肺病与肺炎患者。
治疗方案为：患者每3周接受一次多塔利单抗500 mg静脉输注，持续给药6个月（共计9个周期）。研究的主要终点是由独立中心审查评估的“12个月持续临床完全缓解率”（cCR12），即在完成治疗后至少1年内，通过高分辨率MRI、内窥镜检查和直肠指检均完全未检测到任何肿瘤活动迹象。
| 对比维度 | 传统新辅助放化疗+全直肠系膜切除术（TME） | AZUR-1方案：多塔利单抗单药新辅助免疫治疗 |
|---|---|---|
| 核心治疗手段 | 氟尿嘧啶类同步放化疗后行根治性切除手术 | 每3周1次静脉输注（共9周期/6个月），无放疗与化疗 |
| 临床缓解程度 | 病理完全缓解（pCR）率通常仅为15%至25% | 实现极高比例且长达12个月以上的持续临床完全缓解（cCR12） |
| 器官功能保全 | 低位直肠癌常需永久性或保护性肠造口（人工肛门） | 实现原位器官完整保留，无需造口，保留正常控便与性功能 |
| 治疗相关毒性 | 骨髓抑制、盆腔放射性纤维化、肠道狭窄、围术期并发症 | 避免放化疗蓄积毒性与手术创伤，安全性耐受良好 |
免疫单药居家管理：副作用与随访如何应对？
虽然多塔利单抗在临床试验中展现了与既往泛实体瘤一致的良好安全性特征，但作为PD-1抑制剂，免疫治疗相关的器官毒性依然需要患者与家属建立科学的居家监测意识：
- 警惕免疫性结肠炎与腹泻：若用药期间出现排便次数明显增多、腹痛、便血或黏液便，切忌自行服用止泻药，应第一时间向主治医生汇报，必要时需使用系统性糖皮质激素干预。
- 内分泌功能定期筛查：免疫治疗易影响垂体、甲状腺与胰岛功能。患者在每个输液周期前，均应例行检查游离T3/T4、促甲状腺激素（TSH）及空腹血糖。
- 规范的严密随访观察：达到临床完全缓解并不等同于绝对治愈。选择“等待观察”（Watch-and-Wait）保留器官策略的患者，必须严格按照方案每2-3个月接受直肠内窥镜、直肠高分辨率盆腔MRI和ctDNA复查，一旦出现肿瘤复发征象可及时采取补救性手术切除。
海外前沿新药可及性与患者获取指南
目前，多塔利单抗在直肠癌适应症的获批尚处于FDA最后审评阶段，国内尚未批准该适应症上市，临床指南也正在持续更新跟进。许多国内初治确诊为dMMR/MSI-H型的中低位直肠癌患者，面临着迫切保全肛门功能、避免终身造口的生存与生活质量诉求。
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