频繁接受静脉输注导致血管耗竭、每次治疗耗费数小时该如何解决？对于长期依赖抗体偶联药物（ADC）的肿瘤患者而言，反复静脉穿刺不仅带来血管硬化与渗漏风险，更极大降低了抗癌期间的生活质量。传统ADC药物通常依赖静脉滴注（IV），耗时从30分钟到数小时不等。随着生物递送技术的突破，ADC皮下注射（SC）给药正从理论走向现实，将给药时间大幅缩短至数分钟，推动抗癌治疗迈向门诊化乃至居家管理的全新时代。
静脉转皮下为何成为ADC治疗的重要趋势？
皮下注射通过短规格针头将药液注入真皮与肌肉之间的结缔组织层。在常规单克隆抗体领域，皮下给药已占据重要地位，例如高浓度抗体药物中有超过70%采用皮下递送。将传统静脉输注转变为皮下注射，能为患者与临床带来显著的多维度获益：
- 保护脆弱静脉资源：化疗与多次穿刺易引发周围血管炎和血管耗竭，皮下给药彻底摆脱对静脉通路的依赖。
- 大幅缩短治疗时间：传统静脉滴注需配合输液泵监测数十分钟至数小时，而皮下推注通常仅需3至5分钟即可完成。
- 拓宽诊疗空间与居家可行性：极简的给药操作使患者无需住院，可在日间门诊、基层社区诊所甚至未来在护理人员协助下完成治疗。
ADC皮下吸收的药代动力学机制与技术挑战
相比普通单抗，ADC是由单克隆抗体、化学连接子（Linker）与高活性细胞毒性载荷（Payload）偶联而成的复杂大分子。由于其分子量巨大，ADC在皮下组织中几乎无法直接渗透毛细血管网，主要通过局部淋巴管网吸收，经由胸导管最终汇入血液循环，其系统生物利用度通常在43%至88%之间。
实现ADC皮下给药面临三大核心技术瓶颈：其一，由于皮下注射容积受限（通常单次不超过2毫升），药物必须制备成超高浓度液体制剂，易导致蛋白聚集沉淀；其二，偶联的化疗载荷具有疏水性与局部细胞毒性，易引发局部组织坏死；其三，药物在淋巴转运过程中的降解可能影响最终到达肿瘤病灶的有效浓度。
突破壁垒：四大前沿皮下递送技术策略及临床在研管线
为克服上述难题，全球科研团队在分子工程和递送系统上取得了实质性突破，目前已有12种ADC药物迈入皮下给药的研发管线：
| 技术路径 | 核心机制与优势 | 代表药物/项目 | 临床阶段与适应症 |
|---|---|---|---|
| 与透明质酸酶共配方 | 利用重组人透明质酸酶暂时降解皮下间质屏障，扩大给药容积并加速扩散吸收 | 德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan）+ ALT-B4 | 转移性实体瘤临床研究阶段（NCT07015697） |
| 理性分子设计与定点偶联 | 优化疏水性、采用均质定点偶联，复配高溶解性单域抗体开发超高浓度制剂 | JSKN033（JSKN003 + 恩沃利单抗（恩维达, Envafolimab）） | I期临床（NCT06226766），实体瘤早期疗效显著 |
| 传统静脉ADC剂型直转 | 验证既有上市ADC在调整给药剂量与频次下的皮下耐受性与疗效 | 戈沙妥珠单抗（拓达维, Sacituzumab Govitecan）；恩美曲妥珠单抗（赫赛莱, Trastuzumab emtansine） | 乳腺癌PHERGAIN-2研究（NCT04733118）；三阴性乳腺癌与消化道肿瘤探索 |
| 基于聚合物的水凝胶递送 | 利用两性离子壳聚糖水凝胶包裹药物，实现控释释放，显著减轻局部炎症 | 恩美曲妥珠单抗水凝胶制剂 | 临床前研究（小鼠模型显示AUC与疗效与静脉相当） |
在双特异性ADC领域，靶向TROP2与HER3的JSKN016高浓度单药皮下注射制剂（JSKN016HC）正在推进中。而在中国，由恒瑞医药开发的瑞康曲妥珠单抗（艾维达, Trastuzumab rezetecan）已获批治疗HER2突变非小细胞肺癌，其皮下注射制剂的I期临床研究（NCT07275242）也已全面启动，为肺癌患者摆脱长期输液提供了全新方向。
皮下注射常见不良反应及居家护理指南
尽管皮下给药大幅简化了治疗流程，但临床数据显示，注射部位反应（ISRs）是其最主要的不良事件。例如在JSKN033的早期试验中，约90%的患者出现了轻至中度的注射局部反应。掌握科学的居家应对措施至关重要：
- 局部红斑与水肿：多发生在给药后数小时至数天内。若仅有轻度发红或皮温稍高，切忌用力揉搓或立即热敷。遵医嘱可使用冷敷或口服抗组胺药物减轻充血反应。
- 注射局部瘙痒与硬结：通常为暂时性基质反应，大多在数周内自行吸收消退。切勿搔抓破损皮肤以防细菌感染，可根据医生指导涂抹温和的外用药膏。
- 全身性监测：皮下给药虽吸收缓慢平稳，但患者仍需常规监测体温、恶心以及靶向相关的系统性不良反应，若出现剧烈胸闷、气促或大面积皮疹需立即就医。
前沿ADC药物可及性与全球诊疗方案探索
截至目前，全球多数皮下注射ADC药物仍处于临床I至II期验证阶段，传统静脉注射剂型依然是各大指南推荐的标准方案。无论是已经在国内上市的德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗和瑞康曲妥珠单抗，还是海外正在开展的最新皮下剂型临床研究，肿瘤患者在面临药物耐药、方案调整或寻求前沿疗法时，常常面临前沿资讯不对称与原研药可及性壁垒。
面对肿瘤治疗的复杂性，患者与家属无需孤军奋战。MedFind依托全球抗癌数据库，帮助患者消除医疗信息的“时差”，实时掌握全球ADC药物与创新剂型的最新临床研究动态；同时，平台提供专业的AI辅助问诊与诊疗指南方案解读，并在符合国际医疗监管的前提下协助患者打通前沿药品的跨境直邮通道，让前沿生命科技真正护航每一位患者的抗癌之路。
【参考文献】
Subcutaneous administration of antibody-drug conjugates: current challenges, emerging opportunities, and future perspectives. Antib Ther. 2026 Jun 3;9(3):395-406.
