中晚期肝癌介入治疗后容易复发、肝功能损伤严重，还有更好的局部控制手段吗？对于巴塞罗那分期（BCLC）B期以及部分C期的肝细胞癌患者，经动脉化疗栓塞术（TACE）一直是临床指南公认的核心局部疗法。然而，传统碘油栓塞容易向周围正常肝组织弥散，常规载药微球（D-TACE）又因颗粒大小固定，往往只能堵截中大血管，难以进入细支末梢，导致微血管栓塞不完全，肿瘤死灰复燃。如今，一项发表于国际权威顶刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》的中国多中心真实世界研究（CHANCE 2515），为中晚期肝癌患者带来了全新的破局方向：应用“遇热变凝胶”的新型温敏液体栓塞剂进行介入治疗（T-TACE），成功让患者的中位总生存期从15个月大幅跃升至24个月，客观缓解率实现翻倍。
传统介入遭遇瓶颈：为何常规TACE容易残留复发？
肝脏血供丰富且血管网络错综复杂，在肝癌介入手术中，栓塞材料的选择直接决定了治疗的成败与术后肝功能的保留水平。长期以来，临床应用的栓塞材料主要面临以下痛点：
- 传统碘油（cTACE）：流动性较大，极易顺着血流弥散至正常的肝实质，造成非靶区损伤，且远期沉积不稳定。
- 明胶海绵颗粒：属于短期可降解材料，形态不规则，降解后肿瘤血管容易再通，导致肿瘤死灰复燃。
- 传统载药微球（D-TACE）：虽然能够缓释化疗药物，但微球粒径固定，极易在血管近端堆积误栓正常肝组织，无法深入肿瘤深部的微细供血动脉，造成“外围堵塞、内部残存”的不完全坏死。
为了攻克这些瓶颈，我国学者研发了新型温敏液体栓塞剂（TempSLE）。该栓塞剂在体外25℃室温下呈现为低黏度的流动性“溶胶”，能够顺利通过极细的微导管深潜至肿瘤细小末梢血管；而当进入人体内部接触37℃体温后，会瞬间自发转化为高黏度的坚韧“凝胶”，形成严密封堵。此外，该材料原位集成了显影剂，术中可在X光或DSA透视下精准观察流动与栓塞全过程，无需额外混合造影剂。
图1：CHANCE 2515研究多中心队列筛选与分组流程
CHANCE 2515临床研究：生存期与肿瘤缩小率全面突破
CHANCE 2515研究是一项涵盖中国7家大型临床中心的多中心真实世界研究（注册号：ChiCTR2500113198），共纳入328例BCLC B/C期肝癌患者。研究对比了温敏液体栓塞剂联合表柔比星（T-TACE组，101例）与传统载药微球联合表柔比星（D-TACE组，186例）的临床疗效。大部分入组患者在此期间均同步接受了靶向药物联合免疫检查点抑制剂的系统治疗。研究采用逆概率加权（IPTW）以及倾向性评分匹配（PSM）严谨校正了两组的基线差异。
表1：IPTW调整后T-TACE对比D-TACE的关键疗效指标
| 疗效评估指标 | 新型温敏液体栓塞剂（T-TACE） | 传统载药微球（D-TACE） | 统计学差异与风险比（HR） |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期（OS） | 24.0个月 | 15.0个月 | 死亡风险降低51%（HR=0.49, P<0.001） |
| 中位无进展生存期（PFS） | 12.0个月 | 9.0个月 | 疾病进展风险降低33%（HR=0.67, P=0.001） |
| 客观缓解率（mRECIST标准） | 73.6% | 54.9% | 优势显著提高18.7% |
| 客观缓解率（RECIST 1.1标准） | 54.1% | 27.8% | 缓解率接近翻倍（P<0.001） |
数据显示，在经过逆概率加权（IPTW）校正后，T-TACE组展现出了碾压式的临床优势：中位总生存期直接跨越到了两整年（24个月），比传统微球组足足延长了9个月；根据RECIST 1.1评估标准，肿瘤缩小50%以上的患者比例达到了54.1%，是微球组（27.8%）的将近2倍。
图2：倾向性评分匹配及加权后两组的总生存期（OS）生存曲线对比
图3：两组患者无进展生存期（PFS）与肿瘤微血管栓塞深度分析
更为关键的是，对于临床公认极其难治的高危肝癌人群——如伴有门静脉主干癌栓（PVTT Vp4亚型）、甲胎蛋白（AFP）>1000 ng/mL，或异常凝血酶原（PIVKA-II）>2000 mAU/mL的危重患者，温敏液体栓塞剂同样保持了极其稳健的生存获益与局部控制力。
安全性显著升级：肝脏毒性与胃肠不良反应大幅下降
介入术后常伴随栓塞后综合征（如剧烈发热、腹痛、恶心）及严重肝功能减退。该项多中心研究证实，温敏液体栓塞剂由于其精准在肿瘤微血管床原位固化、极少发生误栓和近端返流，其脏器保护特性远优于传统微球：
- 转氨酶升高发生率：传统微球D-TACE组为41.9%，而新型T-TACE组仅为23.7%，呈现显著下降。
- 高胆红素血症：作为肝实质受损的核心血液指标，微球组发生率高达43.0%，而温敏液体组仅为17.2%。
- 严重低白蛋白血症（3级以上）：在传统微球组仍有9.68%的发生率，而新型温敏栓塞组几乎未发生3级以上的白蛋白骤降。
机制解析：不仅是物理截断，更激活铁死亡并点燃“冷肿瘤”
为什么仅仅更换了栓塞剂，患者的无进展生存与总生存就会发生质的飞跃？研究团队通过对部分接受栓塞后转化手术切除的肝癌标本进行了病理切片和空间转录组学深度剖析，揭开了三大深层机制：
- 微循环全面闭塞：传统微球大多卡在供血动脉的主干管道内，血管周围留有缝隙，导致部分处于缺氧适应状态的肿瘤细胞得以存活；而温敏液体栓塞剂深入各级毛细血管床形成交联凝胶，引起整个病灶均匀一致的凝固性坏死。
- 诱导强效铁死亡通路：空间转录组学显示，T-TACE引发的缺血缺氧更彻底，强力激活了肿瘤细胞内部的“铁死亡（Ferroptosis）”代谢通路，其消灭恶性细胞的烈度远超微球诱发的普通氧化磷酸化调亡。
- 打破免疫抑制微环境：病理证实，T-TACE能显著促进Th17细胞浸润与CD8⁺毒性T细胞活化，同时下调肿瘤局部过度表达的PD-L1。这意味着温敏液体栓塞剂成功将原本免疫浸润匮乏的“冷肿瘤”转变为对免疫治疗极度敏感的“热肿瘤”，为患者后续协同使用PD-1/PD-L1单抗及分子靶向药创造了理想的微环境协同条件。
中晚期肝癌综合管理：介入治疗期间的居家照护要点
对于准备接受或刚刚完成TACE手术的患者及家属，科学规范的围手术期管理是保障治疗效果、降低并发症的关键环节：
- 肝功能监测：介入术后第3天、第7天及第14天需严密复查肝功能五项（转氨酶、总胆红素、白蛋白等）及凝血功能，若出现巩膜发黄、腹水增多应立即联系介入主管医生。
- 疼痛与发热护理：栓塞后肿瘤坏死吸收常导致38℃左右的吸收热及右上腹隐痛，通常为自限性。可根据医嘱备好退热镇痛药物，避免使用对肝脏损伤较大的非甾体抗炎药，保持充足饮水（每日1500-2000毫升）。
- 科学营养支持：术后早期饮食宜少量多餐，提供清淡易消化的优质蛋白（如清蒸鱼、蛋羹、乳清蛋白粉），严禁暴饮暴食及高脂油炸食品，严格戒酒，以减轻肝脏解毒与代谢负担。
- 警惕消化道出血：合并门静脉癌栓或肝硬化门脉高压的患者，需格外留意大便颜色。若出现柏油样黑便、头晕心慌，需立刻卧床禁食并紧急送医。
临床总结与前沿展望
既往的多药联合研究（如TRIPLET-HCC）提示，在晚期肝癌治疗中单纯增加抗癌药物的品种，往往面临毒副反应叠加而生存获益有限的困境。CHANCE 2515研究另辟蹊径，在不额外堆叠药物的前提下，通过升级局部物理栓塞工具，实现了生存期从15个月到24个月的跨越。虽然该研究属于回顾性真实世界分析，尚待前瞻性III期随机对照试验（RCT）的进一步印证，但其为微血管受侵、肿瘤负荷大的中晚期肝癌患者指明了更具前景的介入新思路。
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【参考文献】
Xie Q, Yang Y, Xie S, Yang X, Gao F, Qi W, Liu H, Liu Y, Deng J, Liu X, Zhou Y, Zhao X, Jiang K, Mao T, Liao X, Dai R, Lyu Y, Cai Y, Xie K, Wu H, Lan T, Liu C; CHANCE2515 Investigators. Temperature-sensitive liquid embolic agent transarterial chemoembolization versus drug-eluting bead transarterial chemoembolization for BCLC Stage B/C hepatocellular carcinoma: a multicenter real-world study and spatial transcriptomics profiling (CHANCE 2515). Signal Transduct Target Ther. 2026 Aug 11;11(1):329. doi: 10.1038/s41392-026-02953-5.
