初次确诊转移性前列腺癌，内分泌治疗联合化疗身体吃不消怎么办？对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者而言，如何在疾病早期以耐受性更好的方案最大程度延缓耐药、延长总生存期，一直是临床亟待突破的核心痛点。如今，这一治疗格局迎来重大变革。美国FDA正式批准靶向放射配体疗法镥[177Lu]特昔维匹肽（Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）及雄激素剥夺疗法（ADT），用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的成年mHSPC患者。该方案不仅推动了核素精准靶向治疗从终末期后线向疾病早期的关键跃升，更为患者提供了免于早期化疗损伤的高效全新选择。
什么是靶向放射配体疗法与PSMA？
前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种在超过80%的前列腺癌细胞表面高表达的跨膜蛋白。镥[177Lu]特昔维匹肽作为一种精准的靶向放射配体疗法（RLT），其结构由靶向结合PSMA的小分子配体与放射性同位素镥-177组成。药物进入人体后，配体如同一枚“制导导弹”，精准锁定全身各处的PSMA阳性肿瘤病灶，并释放高能量但穿透距离极短的β射线，直接摧毁癌细胞DNA链，同时最大程度减少对周边健康组织的损伤。此前，镥[177Lu]特昔维匹肽主要用于经过多轮内分泌与化疗后进展的去势抵抗期（mCRPC），而此次获批标志着其正式进入激素敏感期阶段，在前列腺癌早期转移阶段即筑起坚固防线。
PSMAddition研究数据揭晓：三联方案疗效究竟如何？
此次FDA的适应症扩展，基于关键全球3期临床研究PSMAddition（NCT04720157）。该研究纳入了1144名PSMA-PET扫描证实为阳性的初治mHSPC患者，对比了“镥[177Lu]特昔维匹肽 + ARPI + ADT”三联疗法与“ARPI + ADT”标准双联疗法的疗效与安全性。试验组接受6个周期、每6周一次的核素治疗，整个核素疗程历时36周。
| 临床终点与指标 | 三联方案组（镥[177Lu]特昔维匹肽+ARPI+ADT） | 双联对照组（标准ARPI+ADT） | 获益幅度（风险比 HR） |
|---|---|---|---|
| 放射学无进展生存（初次分析 rPFS） | 显著延长影像无进展生存期 | 基线标准生存期 | HR 0.72（降低28%进展或死亡风险） |
| 放射学无进展生存（更新分析 rPFS） | 长期疗效进一步显现 | 对照组中位rPFS相对较短 | HR 0.67（降低33%进展或死亡风险） |
| 总生存期趋势（OS） | 呈现明确的正向获益趋势 | 随访持续进行中 | HR 0.80（死亡风险下降20%） |
| ≥3级不良事件发生率 | 50.7% | 43.0% | 整体可控，无新增非预期毒性 |
| 口干症发生率（主要为1-2级） | 46.0% | 3.7% | 轻中度为主，未影响长期生活质量 |
长期追踪数据显示，三联疗法组患者的生活质量评分（QOL）与仅接受双联内分泌治疗的对照组相当。这意味着，前列腺癌患者在早期强化治疗的同时，并不需要以牺牲日常生活机能为代价。
精准分型时代：不同突变患者应如何选择一线方案？
随着新药研发的日新月异，mHSPC已从过去的“一刀切”治疗全面步入依据分子标志物分型指导的个体化诊疗时代。临床医生与患者在确立初始治疗路径时，应根据基因检测和功能影像学结果进行精准决策：
- PSMA阳性病灶患者：首选ADT + ARPI联合镥[177Lu]特昔维匹肽三联方案，实现肿瘤早期最大程度的放射杀伤。
- 伴有BRCA1/2等HRR基因突变患者：可考虑醋酸阿比特龙（泽珂, Abiraterone acetate）联合PARP抑制剂尼拉帕利（则乐, Niraparib），或评估恩扎卢胺（安可坦, Enzalutamide）联合他拉唑帕利（泰泽纳, Talazoparib）等靶向内分泌方案。
- 伴有PTEN缺失或AKT通路变异患者：目前前沿探索包括内分泌治疗联合AKT抑制剂卡匹色替（荃科得, Capivasertib）。
- PSMA表达阴性或侵袭性神经内分泌表型患者：化疗依然不可或缺，标准的ADT + ARPI联合多西他赛（泰索帝, Docetaxel）三联化疗仍是主力选择。
接受核素治疗后，患者居家应如何科学应对口干与骨髓抑制？
虽然镥[177Lu]特昔维匹肽整体耐受性良好，但因人体唾液腺具有生理性PSMA低表达，部分患者在接受治疗后会出现口干或轻度血液学指标波动。做好科学的居家护理尤为关键：
- 口干症（Xerostomia）管理：治疗期间可遵医嘱在输注前后使用冰袋局部冷敷唾液腺区域；日常生活中常备无糖酸味硬糖、柠檬水或木糖醇口香糖以刺激唾液分泌；注意餐后漱口，选用软毛牙刷并保持口腔湿润，预防龋齿与黏膜感染。
- 骨髓抑制监测：定期（每2-3周）复查血常规，关注血红蛋白、白细胞及血小板变化。日常生活中避免剧烈碰撞以防出血，清淡营养饮食，适量补充优质蛋白质与维生素。
- 辐射防护与水分摄入：输注药物后48小时内应大量饮水（每日2000毫升以上），促进未结合的游离放射性物质经尿液快速排出；如厕后建议双次冲水并盖上马桶盖，治疗初期短期内与家属（尤其是孕妇及婴幼儿）保持适当的生活安全距离。
创新核药全球可及痛点与MedFind全程支持
作为前列腺癌领域的革命性突破，镥[177Lu]特昔维匹肽不仅在mHSPC领域大放异彩，其向寡转移前列腺癌（如PSMA-DC试验）及新型α核素（锕-225、铅-212等）的探索也在如火如荼地推进。然而，由于放射性药品的特殊半衰期管理、生产配发壁垒以及不同国家和地区的药监审批进度差异，许多国内前列腺癌患者及其家属在面对前沿新药时，常常陷入“看得到临床获益，却不知道如何合规用药”的困境。
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【参考文献】
1. FDA approves Pluvicto for PSMA+ metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), advancing potential new standard of care across metastatic disease. News release. Novartis. July 31, 2026. Accessed August 12, 2026. https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-pluvicto-psma-metastatic-hormone-sensitive-prostate-cancer-mhspc-advancing-potential-new-standard-care-across-metastatic-disease
2. FDA approves lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan with androgen receptor pathway inhibitor therapy for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer. FDA. July 31, 2026. Accessed August 12, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-vipivotide-tetraxetan-androgen-receptor-pathway-inhibitor-therapy
