多发性骨髓瘤经历多轮治疗后再次复发耐药，特别是对BCMA靶向疗法耐药后，后续还有哪些突破性治疗方案？在国际权威医学期刊《Nature Medicine》上发表的GO39775临床研究结果显示，全球首创的FcRH5/CD3双特异性抗体西沃司他单抗（Cevostamab）在重度经治的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中展现了持久的抗肿瘤活性与可控的安全性，为后线治疗带来全新转机。
什么是西沃司他单抗与FcRH5靶点？
对于多发性骨髓瘤患者而言，免疫治疗通常聚焦于BCMA或GPRC5D等靶点。然而，一旦患者对这些靶点药物耐药，临床可选方案极度受限。西沃司他单抗是一种新型双特异性T细胞接合抗体（Bispecific Antibody），其一端靶向骨髓瘤细胞表面高表达的FcRH5（Fc受体同源物5），另一端结合T细胞表面的CD3受体，从而引导人体自身的T细胞精准杀伤骨髓瘤细胞。该研究首次在临床上验证了FcRH5作为多发性骨髓瘤治疗靶点的有效性与可行性。
深度缓解：西沃司他单抗临床疗效数据汇总
GO39775试验共纳入324例重度经治的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，患者既往接受治疗的中位线数高达6线，其中89.5%对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗“三类药物耐药”，47.5%曾接受过BCMA靶向治疗。在推荐的2期剂量（RP2D，160毫克）及不同亚组中，西沃司他单抗表现出亮眼的缓解率与持续时间。
| 患者人群/剂量组 | 客观缓解率（ORR） | 非常好的部分缓解或更优（≥VGPR） | 中位缓解持续时间（DOR） |
|---|---|---|---|
| 全部靶剂量组（n=323） | 42.1% | 25.1% | 11.2个月 |
| 160mg RP2D组（全部患者，n=167） | 44.3% | 25.7% | 10.4个月 |
| 160mg RP2D组（未接受过BCMA治疗，n=71） | 60.6% | 39.4% | 19.7个月 |
| 既往接受过BCMA CAR-T治疗（n=58） | 36.2% | — | — |
| 既往接受过BCMA双特异性抗体（n=29） | 17.2% | — | — |
| 既往接受过BCMA ADC治疗（n=32） | 43.8% | — | — |
数据显示，对于既往未接受过BCMA治疗的患者，西沃司他单抗的客观缓解率超过60%，中位缓解持续时间长达19.7个月；即便是BCMA CAR-T或ADC耐药后的患者，仍能获得可观的治疗反应。
告别终身用药：固定疗程设计显著改善生活质量
与许多需要持续用药直至疾病进展的传统疗法不同，西沃司他单抗采用了创新的“固定疗程”给药策略：患者在递增剂量后，每3周接受一次靶剂量治疗，共进行17个周期（约12个月）。研究显示，部分患者在完成固定疗程停药后，体内仍能维持长期的无病生存与深度缓解。这种设计不仅减轻了患者的经济负担与就医频次，更大幅降低了长期用药带来的累积毒性。
副作用可控吗？细胞因子释放综合征及居家应对
在安全性方面，西沃司他单抗未达到最大耐受剂量（MTD），整体不良反应处于可预测与可控范围。常见不良事件主要包括：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：总发生率为77.8%，但在三步剂量递增方案中，所有CRS事件均为轻中度（1级或2级），中位消退时间仅为1天。临床上通过使用托珠单抗（雅美罗, Tocilizumab）等药物可得到迅速控制。
- 血液学毒性：在160毫克剂量组中，3/4级不良反应主要为可逆性中性粒细胞减少（28.7%）、贫血（18.0%）和血小板减少（10.8%）。患者居家期间应定期监测血常规，注意预防感染与出血。
- 脱靶毒性低：与靶向GPRC5D的双抗不同，西沃司他单抗未引起明显的味觉丧失、脱皮、指甲脱落、体重骤降或共济失调等影响日常生活的毒副反应，生活质量更有保障。
前沿抗癌药物可及性与患者支持
尽管西沃司他单抗展现了强劲的抗骨髓瘤潜力，但目前该药在全球范围内仍处于临床研究阶段，尚未在中国大陆正式获批上市。面对复杂的耐药困境与海内外前沿药物的“信息时差”，许多患者在寻找用药途径与临床试验上面临重重阻碍。
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【参考文献】
Cohen AD, Richter J, Trudel S, et al. FcRH5×CD3 bispecific antibody cevostamab in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 trial. Nat Med. Published online July 22, 2026. doi:10.1038/s41591-026-04522-3
