骨肉瘤经历多线化疗耐药后复发，后续还有哪些创新疗法能够延缓疾病进展、延长生存期？长期以来，晚期或复发难治性骨肉瘤患者在二线及以上系统治疗中面临极其有限的药物选择，传统化疗方案不仅有效率低，且伴随严重的毒副反应。近期，针对B7-H3靶点的创新抗体偶联药物（ADC）Risvutatug rezetecan（HS-20093）在3期ARTEMIS-011临床试验中取得了里程碑式的阳性结果，为陷入绝境的骨肉瘤患者带来了关键突破。
什么是Ris-Rez？B7-H3靶点ADC如何精准杀伤肿瘤？
Risvutatug rezetecan（HS-20093）（简称Ris-Rez）是一种靶向B7-H3（CD276）抗原的全新抗体偶联药物（ADC）。该药物由全人源抗B7-H3单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂有效载荷通过可裂解连接子共价偶联而成。B7-H3在骨肉瘤、小细胞肺癌及前列腺癌等多种恶性实体瘤表面呈现高度特异性过表达，而在正常人体组织中表达极低，因而成为极具前景的抗肿瘤靶标。
Risvutatug rezetecan的作用机制宛如“生物导弹”：抗体部分精准识别并结合肿瘤细胞表面的B7-H3抗原，通过内吞作用进入细胞后释放高活性的拓扑异构酶抑制剂毒素，直接诱导肿瘤细胞DNA断裂并导致其凋亡，同时借助旁观者效应杀伤临近肿瘤细胞，从而在提高抗癌效力的同时最大限度降低对健康组织的损伤。
3期ARTEMIS-011临床研究：PFS显著获益，改写骨肉瘤后线格局
ARTEMIS-011试验（NCT06935409）是一项评估Risvutatug rezetecan用于既往至少接受过2线系统治疗后发生进展或复发的骨肉瘤患者的3期临床研究。试验结果显示：
- 无进展生存期（PFS）显著改善：研究达到了主要终点，与常规化疗方案相比，Risvutatug rezetecan在统计学和临床意义上均显著延长了患者的PFS。
- 总生存期（OS）呈现一致获益：在关键次要终点（包括OS在内）中，治疗组同样展现出一致的生存优势。
- 安全性良好可控：本研究中观察到的安全性特征与既往在骨肉瘤患者中的研究数据一致，未监测到新的安全性未知信号。
基于该项研究的积极成果，研发方将推进其在中国大陆的上市申请，有望填补晚期骨肉瘤多线耐药后缺乏标准治疗靶向药物的临床空白。
| 临床试验代号 | 入组适应症 | 主要研究终点 | 关键临床成果 |
|---|---|---|---|
| ARTEMIS-011 (3期) | 既往≥2线治疗后复发/难治性骨肉瘤 | 无进展生存期（PFS） | PFS及OS显著优于传统化疗，安全性良好 |
| ARTEMIS-008 (3期) | 广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC） | 总生存期（OS） | 相比拓扑替康（欣泽, Topotecan）显著延长OS与PFS |
| ARTEMIS-002 (2期) | 复发或难治性骨肉瘤及软组织肉瘤 | ORR / PFS / 安全性 | 获美国FDA突破性疗法认定（BTD） |
| EMBOLD Sarcoma-202 | 晚期或转移性不可切除肉瘤（全球多中心） | 安全性 / 初步疗效 | 全球多中心临床研究推进中 |
双瘤种3期大获成功：从肺癌到骨肉瘤的泛癌种潜力
值得注意的是，Risvutatug rezetecan不仅在骨肉瘤中大放异彩，其在广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）的3期ARTEMIS-008试验中，对比化疗药物拓扑替康同样取得了总生存期（OS）和PFS的双重显著改善。这使得Risvutatug rezetecan成为全球首个且目前唯一在多个瘤种的3期临床试验中均取得阳性成果的B7-H3靶向ADC药物。
此前，基于2期ARTEMIS-002研究在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的亮眼数据，美国FDA已于2025年1月授予该药用于治疗既往接受过至少2线治疗进展的复发难治性晚期骨肉瘤成年患者的“突破性疗法认定”（Breakthrough Therapy Designation）。目前，全球多中心1b/2期研究EMBOLD Sarcoma-202亦在加速推进中。
骨肉瘤ADC治疗期间的居家管理与不良反应应对
骨肉瘤患者在使用新型ADC药物治疗期间，科学的居家护理对保障疗效、减轻不适至关重要：
- 骨髓抑制监测：由于ADC药物携带化疗载荷，患者需按医嘱定期监测血常规，密切防范中性粒细胞减少、贫血及血小板减少，出现发热或出血倾向应及时就医。
- 消化道症状管理：用药初期可能出现轻中度恶心、食欲减退或腹泻，建议采取少食多餐原则，摄入高蛋白、易消化食物，必要时使用止吐或止泻药物对症处理。
- 骨转移与活动防护：骨肉瘤患者常伴有病理性骨折风险，居家期间应避免剧烈运动和负重，必要时配合支具保护，防止跌倒与二次损伤。
- 心理支持与随访：多线治疗后抗癌过程复杂，家属应给予充分的情感关怀与心理疏导，并严格遵照临床方案定期进行影像学疗效评估。
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【参考文献】
1. GSK’s licensor Hansoh Pharma announces positive results from a second phase III trial for Ris-Rez in China. News release. GSK plc. July 28, 2026. Accessed July 28, 2026. https://tinyurl.com/ykv9pkmz
2. GSK’s licensor Hansoh Pharma announces positive phase III results for Ris-Rez in China patient population. News release. GSK plc. July 10, 2026. Accessed July 28, 2026. https://tinyurl.com/2bmnz24b
3. GSK’s B7-H3-targeted antibody-drug conjugate, GSK’227, receives US FDA Breakthrough Therapy Designation in late-line relapsed or refractory osteosarcoma. News release. GSK plc. January 7, 2025. Accessed July 28, 2026. https://tinyurl.com/5d6v4xv6
4. Xie L, Xu, J, Liang X, et al. ARTEMIS-002: phase 2 study of HS-20093 in patients with relapsed or refractory osteosarcoma. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):11507. doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11507
