HER2阳性转移性乳腺癌患者在一线治疗耐药后该何去何从？十余年来，紫杉类化疗药物联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗（THP方案）一直被视为HER2阳性晚期乳腺癌的标准一线疗法，但仍有大量患者面临疾病进展的困境。欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近期做出一项建议批准的决定，推荐批准抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan）联合帕妥珠单抗（帕捷特, Pertuzumab）用于不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）成人乳腺癌患者的一线治疗。继美国FDA于2025年12月批准该联合疗法后，欧洲的这一最新推荐标志着HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗迎来了十余年来首次重大变革。
破纪录的40.7个月PFS：DESTINY-Breast09研究核心数据解读
这一突破性推荐基于全球多中心、随机、开放标签的III期DESTINY-Breast09临床试验（NCT04784715）的优异结果。该研究涵盖非洲、亚洲、欧洲、北美洲及南美洲的1157名患者，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单药或联合帕妥珠单抗对比传统THP方案（紫杉类+曲妥珠单抗（赫赛汀, Trastuzumab）+帕妥珠单抗）在未曾接受过既往全身治疗或新辅助/辅助治疗结束超过6个月的晚期HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性。
独立中央审查（BICR）评估的数据显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗展现出了前所未有的生存获益优势：
| 疗效评估指标 | 德曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗组 (n=383) | 标准THP方案组 | 获益差异与统计学显著性 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 40.7个月 | 26.9个月 | 延长近14个月（HR 0.56; P < .00001） |
| 疾病进展或死亡风险 | 降低44% | 基线对照 | 具有极显著统计学意义 |
| 客观缓解率（ORR） | 85.1% | 78.6% | 提高6.5个百分点 |
| 完全缓解率（CR） | 15.1%（58例） | 8.5%（33例） | 肿瘤完全消退率近乎翻倍 |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 39.2个月 | 26.4个月 | 中位缓解时间突破3年大关 |
进一步分析表明，无论患者的激素受体状态如何、是初诊转移还是复发性疾病，亦或是是否存在PIK3CA基因突变，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗带来的PFS显著获益均保持高度一致。这证明该联合疗法具备广泛的治疗适用性，为不同临床特征的晚期患者提供了更长久控制疾病的强有力支持。
安全风向标：常见副作用与居家护理指南
虽然德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗展现了卓越的疗效，但在临床应用中仍需重视不良反应管理。研究显示，该联合方案的安全特征与已知单药的安全性一致，未发现新的安全风险信号。在接受联合治疗的患者（n=381）中，常见不良反应及居家护理要点如下：
1. 血液学毒性及处理策略
最常见的3级及以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（23.9%）、低钾血症（10.2%）和贫血（8.4%）。
- 中性粒细胞减少：中性粒细胞偏低极易引发感染。患者在居家期间应每日监测体温，避免前往人群密集的公共场所；保持饮食卫生，食物必须完全煮熟，严禁食用生冷食物。
- 低钾血症：低血钾可导致乏力、恶心或心律失常。建议定期随访血生化，若出现严重乏力感需及时就医，遵医嘱口服补钾药物或多食用香蕉、深绿叶蔬菜等富钾食材。
- 贫血管理：出现头晕、面色苍白时应注意休息，避免剧烈运动及快速站立，防止跌倒，必要时在医生指导下使用纠正贫血药物。
2. 间质性肺病（ILD）/肺炎的预警与监测
间质性肺病（ILD）或肺炎是使用德曲妥珠单抗时需特别关注的风险。在试验的联合治疗组中，经判定发生的ILD/肺炎发生率为12.1%，其中大多数为轻度（1级占4.5%，2级占7.1%），但也报告了2例致死性的5级事件（0.5%）。
- 症状早期识别：在治疗过程中，患者如出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热或胸闷等呼吸道症状，切勿当作普通感冒处理，须第一时间告知主治医师。
- 定期影像复查：患者必须严格遵从医嘱按期完成胸部高分辨率CT扫描，以便及时发现无症状的早期肺部改变并尽早干预。
药物可及性与患者获取前沿方案的途径
作为突破HER2阳性晚期乳腺癌多年治疗瓶颈的创新方案，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗已获得美国FDA批准，并获得了欧洲EMA CHMP的积极推荐。然而，对于国内患者而言，前沿联合方案从海外获批到国内适应症获批上市往往存在时间差，药物可及性与价格门槛依然是许多家庭不得不面对的现实挑战。
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【参考文献】
1. Enhertu plus pertuzumab recommended for approval in the EU by CHMP as first-line treatment for patients with HER2 positive metastatic breast cancer. News release. Daiichi Sankyo. July 24, 2026. Accessed July 24, 2026.
2. FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer. FDA. December 15, 2025. Accessed July 24, 2026.
