当传统化疗和免疫治疗相继失效，或者遭遇罕见基因突变时，肿瘤患者该如何寻得一线生机？塞普替尼（睿妥, Selpercatinib）作为一款高选择性RET抑制剂，带来了广谱抗癌的新突破。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予塞普替尼常规批准，用于治疗2岁及以上、患有RET基因融合阳性且经过既往系统治疗后进展（或无满意替代方案）的局部晚期或转移性实体瘤患者。这一决定标志着该药正式从加速批准迈入确证阶段，为更多罕见突变癌种患者提供了强有力的生存保障。
从加速批准到常规批准：塞普替尼打破RET基因突变治疗困境
RET基因融合是一种跨越多种癌症类型的“驱动突变”。在此之前，针对非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的RET融合实体瘤，临床上缺乏有效的精准靶向方案。FDA曾于2022年和2024年分别授予塞普替尼在成人及儿童患者中的加速批准。而本次常规批准（Traditional Approval）的获得，是基于更充分的临床确证数据，证实了其在多种难治性实体瘤中的长期疗效与安全性。
客观缓解率达47%：LIBRETTO-001等临床研究数据深度解析
为了全面评估塞普替尼的治疗效果，研究团队在多中心、开放标签的临床试验（LIBRETTO-001与LIBRETTO-121）中进行了深度探索。在排除非小细胞肺癌和甲状腺癌后的75例RET融合阳性实体瘤患者中（均在既往治疗后进展或无替代疗法），塞普替尼展现出了令人瞩目的广谱抗肿瘤活性。
| 疗效评价指标 | 临床试验评估结果 (95% 置信区间) |
|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 47% (35%–59%) |
| 中位缓解持续时间（DoR） | 24.5个月 (11.2–49.1个月) |
| 响应癌种覆盖范围 | 结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、小肠癌、皮肤癌、原发灶不明癌及神经内分泌瘤（含胰腺）等 |
此外，在专门针对儿童和年轻成年患者的LIBRETTO-121试验中，塞普替尼同样表现优异，先天性婴儿纤维肉瘤、纺锤细胞肉瘤以及RET融合阳性甲状腺癌患儿均观察到了明确的肿瘤缩小回应。
不同年龄与体重的推荐剂量与用法
塞普替尼为口服制剂，其给药剂量需根据患者的年龄及体重严格制定，具体推荐如下：
| 适用人群范围 | 患者体重分类 | 推荐标准口服剂量 |
|---|---|---|
| 成人及12岁以上青少年 | 小于 50 kg | 每次 120 mg，每日两次 |
| 成人及12岁以上青少年 | 大于或等于 50 kg | 每次 160 mg，每日两次 |
| 2岁至12岁以下儿童 | 按实际体重阶梯设定 | 遵医嘱或参照药品说明书特定剂量表 |
塞普替尼不良反应管理与居家安全用药指南
虽然塞普替尼疗效显著，但患者在用药期间仍需密切监测不良反应，以确保用药安全：
- 肝脏毒性与血压控制：治疗期间需定期复查肝功能与血压。若出现黄疸、持续性高血压，应及时联系医生调整剂量。
- 间质性肺病（ILD）/肺炎：若出现新发或加重的咳嗽、发热或呼吸困难，须立即就医排查。
- 出血与心血管风险：警惕异常出血迹象，并定期监测心电图（以防QT间期延长）。
- 伤口愈合与胚胎毒性：由于该药可能影响伤口愈合，手术前后需遵医嘱暂停用药；育龄期患者需严格采取避孕措施。
- 儿童特殊监测：儿童患者需额外注意骨骼健康，警惕股骨头骨骺滑脱等风险。
打破信息时差：如何获取前沿抗癌药物
塞普替尼的常规批准为许多面临无药可用的罕见基因突变患者带来了新的曙光。然而，对于中国大陆的患者而言，全球前沿药物从获批到实际可及，往往存在一定的时差和渠道壁垒。
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【参考文献】
1. U.S. Food and Drug Administration. FDA Grants Traditional Approval to Selpercatinib for Locally Advanced or Metastatic RET Fusion–Positive Solid Tumors. 2024.
2. ClinicalTrials.gov. Study of Oral LOXO-292 in Patients With Advanced Solid Tumors, RET Fusion-Positive Solid Tumors, and Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-001). Identifier: NCT03157128.
3. ClinicalTrials.gov. A Study of Oral LOXO-292 in Pediatric Patients With Advanced Solid Tumors or MTC (LIBRETTO-121). Identifier: NCT03899792.
