面对诊断为无法手术切除的局部晚期胰腺癌，传统的单一化疗常常面临局部控制率有限、肿瘤退缩不明显等困境。如何在不增加全身毒性的前提下，实现肿瘤的精准局部打击并争取手术切除的机会？在2026年欧洲肿瘤内科学会消化道肿瘤大会（ESMO GI）上公布的II期TRIPP-FFX研究（NCT05466799）结果表明，在FOLFIRINOX方案（FOLFIRINOX）化疗的基础上叠加瘤内植入磷-32微粒（OncoSil, phosphorus-32）靶向内照射，成功达成了16周局部疾病控制率与安全性的双重主要终点，同时在客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上展现出显著的临床获益趋势。
瘤内精准内照射：磷-32微粒的作用机制是什么？
胰腺癌因其特殊的病理解剖位置和密集的间质微环境，被称为“癌中之王”，普通外照射放疗往往受限于周围胃肠道器官的耐受剂量，难以给予肿瘤足够的杀伤剂量。磷-32微粒是一种专门针对胰腺癌研发的近距离放射治疗装置。在内镜超声（EUS）引导下，医生可将包裹着放射性同位素磷-32的微粒直接注射至胰腺肿瘤内部。微粒在肿瘤局部释放β射线，提供高达100 Gy的靶向吸收剂量，精准杀伤癌细胞，同时大幅减少对周围正常组织的损伤。
TRIPP-FFX研究：评估化疗联合局部内照射的新探索
TRIPP-FFX研究是一项开放标签、多中心、随机2期临床试验，旨在评估在FOLFIRINOX化疗中加入磷-32微粒治疗不可切除局部晚期胰腺腺癌的疗效与安全性。该研究在澳大利亚、比利时、意大利、西班牙和英国等14个中心开展，研究数据同时用于满足欧洲医疗器械法规（EU MDR）下的CE认证临床证据要求。
研究招募了符合NCCN指南标准的不可切除局部晚期胰腺癌成人患者，KPS体力状态评分≥70分，既往未接受过化疗或放疗。患者按1:1随机分为两组：
- 对照组：单独接受最多12个周期的FOLFIRINOX方案化疗；
- 联合治疗组：在FOLFIRINOX化疗第4周时，接受EUS引导下的磷-32微粒瘤内植入，其放射性剂量根据肿瘤体积精准计算，确保释放100 Gy的吸收剂量。
生存期与缓解率全面提升：核心临床数据解读
研究的主要联合终点为16周时的局部疾病控制率（LDCR）和安全性/耐受性。意向性分析（ITT）人群中，磷-32微粒联合组与单独化疗组的16周局部疾病控制率分别为82.2%和86.0%（p=0.0002）。在遵循方案（PP）人群中，两组的16周LDCR分别为85.0%和85.4%（p=0.0001），成功达成预设的主要终点。
在多项次要疗效终点上，联合治疗组均表现出强劲的优势趋势：
| 临床评价指标 | FOLFIRINOX 联合 磷-32微粒组（n=45） | 单用 FOLFIRINOX 组（n=43） |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 55.6% | 37.2% |
| 中位局部无进展生存期（Local PFS） | 12.8 个月 | 11.8 个月 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 12.1 个月 | 9.9 个月 |
| 中位总生存期（OS） | 18.2 个月 | 15.8 个月 |
| 最大肿瘤体积缩小中位数 | -72.1% | -57.0% |
| 肿瘤手术切除率 | 11.1% | 11.6% |
| 切除患者中的 R0 切除率（无残留） | 60.0% | 16.7% |
值得特别关注的是，虽然两组进行手术切除的患者比例相近（11.1% vs 11.6%），但在成功接受手术切除的患者中，磷-32微粒联合组的R0切除率（切缘无肿瘤细胞残留）高达60%，显著高于单用化疗组的16.7%。此外，联合组实现了72.1%的最大肿瘤体积缩小，显著优于单化疗组的57.0%，这表明局部强效内照射能够极大地促进肿瘤降期，提升根治性切除的质量。
安全性与副作用管理：联合治疗的耐受性如何？
在安全性方面，联合治疗展示出了可控且符合预期的不良反应特征。对照组任何级别副作用发生率为97.8%，联合组为100%；3级及以上不良反应发生率分别为60.9%和70.7%。研究人员指出，两组的总体安全性相当，未发现新的安全性信号。
常见副作用及居家应对措施：
- 中性粒细胞减少症：联合组3级以上发生率为24.4%（对照组为15.2%）。居家期间患者需定期复查血常规，避免前往人群密集场所，若出现发热（体温≥38.5℃）需立即就医并在医生指导下使用升白针（G-CSF）。
- 胃肠道反应（腹泻与腹痛）：联合组3级以上腹泻及腹痛发生率均为9.8%。建议患者少量多餐，补充水分与电解质，必要时按照医嘱服用止泻药或止痛药物。
- 转氨酶升高：联合组3级以上转氨酶升高为9.8%。治疗期间需定期监测肝功能，避免摄入损害肝脏的药物或酒精。
- 植入手术及装置相关副作用：归因于磷-32微粒装置或植入操作的3级及以上不良反应发生率为14.6%（6/41例），主要与局部介入注射操作相关，经适当对症处理后均可平稳恢复。
全球获批进展与患者用药可及性分析
目前，磷-32微粒（OncoSil）已在欧洲取得CE标志许可，用于局部晚期不可切除胰腺癌的临床治疗。然而，在包括中国大陆在内的部分地区，该前沿装置和疗法尚未正式获批上市。这导致许多胰腺癌患者在面临化疗瓶颈时，无法在本地及时获得这一先进的瘤内局部放疗技术。
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【参考文献】
1. Milella M, Malleo G, Garufi C, et al. TRIPP-FFX: an open-label, multi-centre, randomized study of targeted intratumoural placement of phosphorous-32 (OncoSil) in addition to FOLFIRINOX chemotherapy versus FOLFIRINOX chemotherapy alone in patients with unresectable locally advanced pancreatic adenocarcinoma. Presented at: 2026 ESMO Gastrointestinal Cancers Congress; July 1-4, 2026; Munich, Germany. Abstract LBA4.
2. FOLFIRINOX versus OncoSil in addition to FOLFIRINOX in patients with locally advanced pancreatic adenocarcinoma (TRIPP-FFX). ClinicalTrials.gov. Updated February 13, 2026. Accessed July 13, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05466799
