确诊局部晚期直肠癌后，除了接受切除手术、器官切除乃至永久性造口，还有没有其他保留器官功能的可能？特别是对于存在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的直肠癌患者，传统放化疗带来的毒副反应及身体损伤一直是重大临床痛点。近期公布的II期AZUR-1研究中期数据给出了突破性答案：单药免疫治疗多塔利单抗（Dostarlimab）不仅能让患者实现高比例的肿瘤完全消退，更能让部分患者彻底摆脱手术、放疗和化疗，实现生活质量与生存期的双重获益。
什么是dMMR/MSI-H型直肠癌？PD-1抑制剂的作用机制
在直肠癌患者中，约有5%至10%属于dMMR/MSI-H分子亚型。这类肿瘤由于 DNA 错配修复机制失效，积累了大量基因突变，从而表达丰富的肿瘤新抗原。虽然传统化疗对该亚型效果往往不尽如人意，但极高的突变负荷使其对 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂表现出极高的敏感性。
多塔利单抗是一种人源化 PD-1 单克隆抗体。它能够阻断 PD-1 蛋白与其配体（PD-L1 和 PD-L2）的结合，从而解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，重新激活患者自身的 T 细胞去识别并杀灭直肠癌细胞。基于这一机制，免疫单药治疗正在彻底重塑此类直肠癌的临床诊疗格局。
AZUR-1全球注册临床研究：12个月持续完全缓解率达标
AZUR-1 研究（NCT05723562）是一项全球、开放标签、单臂、注册性II期临床试验，旨在评估多塔利单抗单药治疗 II/III 期 dMMR/MSI-H 局部晚期直肠癌患者的疗效与安全性。试验共入组 154 名受试者，给药方案为每 3 周静脉输注 500 mg，持续 9 个周期（疗程共 6 个月）。
研究的主要终点为治疗后 12 个月的持续临床完全缓解率（cCR12）。中期分析结果显示，患者在接受多塔利单抗单药治疗 1 年或更长时间后，有显着比例的患者体内无任何可检测到的肿瘤病灶，成功达到了研究的主要终点。同时，研究未发现新的安全性信号。
| 治疗维度 | 传统标准治疗（新辅助放化疗 + 手术） | 多塔利单抗（Dostarlimab）单药方案 |
|---|---|---|
| 治疗方式 | 长程/短程放化疗 + 根治性切除手术 | 仅需9周期静脉输注（每3周一次，共6个月） |
| 器官保留率 | 较低（需切除直肠，部分患者面临永久性造口） | 极高（达到临床完全缓解即可免于手术与造口） |
| 长期生活质量 | 易受肠道功能障碍、造口护理及放化疗毒性困扰 | 避免手术与放化疗损伤，极大保留正常器官功能 |
| 12个月cCR率 | 难以仅靠药物达到持续肿瘤完全消退 | 达到显着的持续临床完全缓解（cCR12） |
从MSK前瞻性研究到AZUR-1：100%完全缓解率的延续
AZUR-1 研究的成功建立在前期雄厚的临床研究基础之上。此前由美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）发起的一项II期临床研究，最初在 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首度公布并发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据表明，首批 14 例可评估的患者在接受多塔利单抗治疗后，临床完全缓解率（cCR）达到了惊人的 100%。
在 2024 年 ASCO 年会上更新的数据进一步验证了这一疗效：在完成治疗的 42 例患者中，中位随访 17.9 个月（范围 0.3-50.5 个月），100%（42/42）的患者均维持了临床完全缓解；在中位随访 26.3 个月的 24 例患者中，持续完全缓解时间均超过 12 个月。更令人振奋的是，所有患者均无需追加化疗、放疗或手术，且无一例复发。这标志着直肠癌治疗正式步入无需手术与放化疗的“根治性免疫治疗”新时代。
药物可及性与全球获批现状
在监管批准方面，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予多塔利单抗在 dMMR/MSI-H 直肠癌适应症上的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）和快速通道资格。
此前，FDA 已于 2021 年 8 月加速批准多塔利单抗用于治疗既往治疗后进展、无满意替代方案的 dMMR 复发或晚期实体瘤成年患者，这一泛肿瘤适应症在技术上也涵盖了既往接受过治疗的 dMMR 直肠癌。然而，目前多塔利单抗在中国大陆地区尚未正式获批上市，这使得国内许多急需保肛、保留器官功能的 dMMR/MSI-H 直肠癌患者面临着信息不对称和用药可及性难题。
不良反应管理与居家护理建议
尽管多塔利单抗单药方案免去了传统化疗的骨髓抑制与放疗的局部组织损伤，但作为 PD-1 抑制剂，患者在治疗期间仍需警惕免疫相关不良反应（irAEs）：
- 常见不良反应：包括疲劳、皮疹、关节疼痛及轻度肠道不适。患者在居家期间应每日记录体温、皮肤状况及排便次数。
- 严重免疫毒性监测：若出现持续性腹泻、咳嗽、呼吸困难、重度皮疹或黄疸，应立即告知医疗团队，以及时使用糖皮质激素进行干预。
- 定期随访评估：实现临床完全缓解后，患者需严格遵循医嘱，定期接受直肠指检、肠镜及盆腔 MRI 检查，以动态监测肿瘤消退状态的持续性。
打破抗癌时差，MedFind助力前沿药物可及
从传统的手术切除与放化疗，到如今凭借单药免疫治疗实现 100% 的完全缓解并保留器官功能，前沿医学的发展正在为直肠癌患者带来全新的希望。面对海内外抗癌药物的“上市时差”与信息壁垒，患者往往难以在第一时间获取并使用上突破性新药。
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【参考文献】
1. Jemperli (dostarlimab) achieves sustained clinical complete responses in dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer. News release. GSK. July 13, 2026.
2. Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med. 2022;386(25):2363-2376.
3. Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. Updated results from a phase 2 trial of dostarlimab monotherapy in patients with dMMR locally advanced rectal cancer. Presented at: 2024 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 31-June 4, 2024; Chicago, IL. Abstract LBA3504.
4. FDA grants accelerated approval to dostarlimab-gxly for dMMR advanced solid tumors. US Food and Drug Administration. August 17, 2021.
