面临局部晚期直肠癌的诊断，许多患者和家属最担心的莫过于繁重复杂的治疗过程：长期的放化疗不仅伴随严重的全身毒副反应，随后的根治性切除手术更可能导致造口（人工肛门）、排便功能障碍乃至生育能力丧失。那么，是否存在一种全新的治疗方案，能够直接“消除”肿瘤，让患者无需接受手术与放化疗？最新发布的全球2期临床研究AZUR-1（NCT05723562）中期分析结果给出了令人振奋的答案。
什么是dMMR/MSI-H型直肠癌？为何免疫治疗异军突起？
全球每年约有73万新发直肠癌病例，其中约5%至10%的患者属于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）分子亚型。传统诊疗模式下，这部分局部晚期患者通常需要接受新辅助放化疗结合全直肠系膜切除术（TME）。然而，医学界逐渐发现，dMMR/MSI-H型肿瘤对常规化疗的敏感度相对较低，但其免疫原性极高，能够从PD-1单克隆抗体等免疫检查点抑制剂中极大获益。
AZUR-1临床研究数据：12个月持续完全缓解
AZUR-1是一项全球多中心、单组、开放标签的注册性2期临床试验，旨在评估多塔利单抗（Dostarlimab）单药在未经治疗的 II/III 期 dMMR/MSI-H 局晚期直肠癌患者中的疗效与安全性。试验共入组154名患者，给药方案为每3周静脉注射500 mg，持续9个周期（共6个月），核心目标是评估患者能否仅凭免疫单药治疗，在不接受放疗、化疗或手术的前提下，达到并维持12个月的临床完全缓解（cCR12）。
中期分析数据显示，AZUR-1达到了其预设的主要终点：多塔利单抗单药治疗实现了极具临床意义且持久的12个月持续临床完全缓解率（cCR12），疗效大幅超越历史标准对照数据。
| 研究名称 | 入组人群与规模 | 治疗方案 | 关键疗效数据 |
|---|---|---|---|
| AZUR-1 注册性2期研究 | 154例 未经治疗的 II/III期 dMMR/MSI-H 局晚期直肠癌 | 多塔利单抗单药（500 mg Q3W，治疗6个月） | 达成主要终点，实现持久且有临床意义的12个月持续临床完全缓解（cCR12） |
| 前导性2期临床研究 (NCT04165772) | 42例 完成治疗的 dMMR 局晚期直肠癌 | 单药免疫治疗（治疗6个月） | 100%（42/42）达临床完全缓解（cCR）；中位随访26.3个月，24例已保持持续cCR12 |
AZUR-1研究是在早期前导研究的基础上进一步拓展的。早在此前公布的2期研究（NCT04165772）中，42例完成6个月多塔利单抗治疗的患者全部达到了临床完全缓解（cCR，应答率达100%）。在中位随访26.3个月的追踪中，已有24例患者确认实现12个月以上的持续完全缓解，且均未接受任何放化疗或手术。
安全性 profile 与居家副作用管理建议
在AZUR-1的中期分析中，多塔利单抗展示了良好的安全性和可控的耐受性，未发现新的安全隐患。尽管免疫治疗总体毒性显著低于传统化疗，但在治疗期间仍需注意以下潜在的免疫相关不良反应（irAEs）：
- 疲劳与乏力：保证充足休息，进行适度散步等轻量运动，避免过度劳累。
- 皮肤毒性（皮疹、瘙痒）：保持皮肤清洁与滋润，穿着宽松棉质衣物，避免强烈日光暴晒。
- 免疫相关内分泌异常：定期监测甲状腺功能与血糖指标，若出现持续畏寒、心悸或异常体温变化应及时就医。
- 消化道症状（腹泻、结肠炎）：密切记录每日排便次数与便性，若出现频繁水样便或黏液血便，须警惕免疫性结肠炎并配合医生停药或使用激素治疗。
全球批准进展与前沿药物可及性
基于卓越的临床应答，美国食品药品监督管理局（FDA）此前已授予多塔利单抗在该适应症上的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）与快速通道资格（Fast Track Designation）。制药企业正积极向全球监管机构提交AZUR-1的中期数据，以期在包括美国在内的多个国家和地区获得加速批准。
对于符合dMMR/MSI-H生物标志物的局晚期直肠癌患者而言，多塔利单抗带来的“无创、免手术”治疗范式正展现出巨大的潜力。然而，前沿靶向与免疫药物在不同国家和地区的上市时间存在一定时差，患者在寻求国际新药时常常面临获取渠道受限或信息不对称的问题。MedFind致力于打破这一医疗边界，为癌症患者提供权威诊疗指南普及、AI辅助问诊解读，以及合规安全的抗癌药品跨境直邮服务，助力患者精准对接全球前沿救命方案。
【参考文献】
1. Jemperli (dostarlimab) achieves sustained clinical complete responses in dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer. News release. GSK. July 13, 2026.
2. Cercek A, Bachet JB, Capdevila J, et al. A phase two, single-arm, open-label study with dostarlimab monotherapy in participants with untreated stage II/III dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer (AZUR-1). Clin Colorectal Cancer. 2025;24(2):325-330.
3. Seymour C. Dostarlimab 2 for 2: Snagging 100% Clinical CR in dMMR Locally Advanced Rectal Cancer. OncLive. Published June 8, 2026.
