面对局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），传统的手术联合放化疗模式后，许多患者仍面临切缘阳性、淋巴结包膜外侵犯等高危复发因素。一旦复发，后续治疗难度将急剧上升。那么，如何在围手术期阶段就为患者锁住治愈希望？在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的3期KEYNOTE-689研究探究了免疫治疗在新辅助与辅助阶段的突破性疗效，为局部晚期头颈鳞癌患者带来了全新的标准治疗范式。
KEYNOTE-689研究：围手术期免疫治疗重塑头颈鳞癌治疗格局
KEYNOTE-689是一项随机、开放标签的全球3期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合标准治疗（SOC，包括手术切除及术后放疗或联合顺铂（Cisplatin）化疗）对比单纯标准治疗在可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中的疗效与安全性。
试验方案采用了“新辅助+辅助”的全程围手术期免疫夹击策略：新辅助阶段使用2个周期帕博利珠单抗，随后进行手术；术后接续3个周期帕博利珠单抗联合放疗或顺铂化疗，随后再接受12个周期的帕博利珠单抗维持治疗。
高危病理特征不再是绝壁：EFS数据全面突破
无论患者的切缘状态或淋巴结包膜外侵犯（ENE）情况如何，围手术期加入帕博利珠单抗均展现出一致且显著的无事件生存期（EFS）获益。特别是在传统预后极差的高危人群中，免疫联合方案带来了翻天覆地的改变。
| 病理特征/亚组 | 帕博利珠单抗+标准治疗组 | 单纯标准治疗组 | 风险比（HR）与益处 |
|---|---|---|---|
| R0切除人群 | 中位EFS 未达到（NR） | 40.2个月 | HR 0.67（复发/进展风险降低33%） |
| PD-L1 CPS≥1 且 R0切除 | 中位EFS 未达到（NR） | 35.3个月 | HR 0.62（复发/进展风险降低38%） |
| 切缘阳性（高危复发人群） | 50.3个月 | 13.8个月 | HR 0.58（中位EFS延长超3年） |
| 包膜外侵犯（ENE阳性） | 25.2个月 | 12.6个月 | HR 0.77（中位生存期翻倍） |
| 整体病理降期率 | 45.7% | 36.4% | 显著提升肿瘤退缩与降期效果 |
对于术后切缘阳性的患者，传统标准治疗组的中位EFS仅为13.8个月，而联合帕博利珠单抗后，中位EFS飙升至50.3个月，相当于将患者的无复发生存期延长了3年以上！同样，对于伴有包膜外侵犯的高危患者，中位EFS也从12.6个月翻倍延长至25.2个月。
降期与风险降低：新辅助免疫赋予手术更大把握
KEYNOTE-689研究探索性分析还表明，新辅助帕博利珠单抗治疗能够带来显著的肿瘤退缩效应：
- 更高比例实现R0完全切除：免疫组R0切除率达到89.1%，高于标准治疗组的84.7%。
- 降低术后高危病理特征发生率：术后发现淋巴结包膜外侵犯的比例从36.4%降至25.5%；切缘阳性率从29.9%降至19.9%。
- 实现病理分期下调：免疫组有45.7%的患者实现了病理分期下调，中心病理风险评估归类为高危病变的比例仅为36.6%，显著低于对照组的50.3%。
患者居家管理与不良反应应对建议
围手术期免疫联合放化疗虽然疗效显著，但患者在治疗期间需注意多系统不良反应的管理：
- 免疫相关不良反应观察：包括皮疹、疲劳、甲状腺功能减退、免疫性肺炎及结肠炎。若出现持续咳嗽、呼吸困难或严重腹泻，应立即联系主治医师。
- 放化疗粘膜炎与饮食调整：头颈部放疗易引起口腔黏膜炎与吞咽困难。建议进食高蛋白、高热量的半流质或软食，避免过热、酸辣及硬质食物。
- 定期随访与评估：围手术期全程需密切监测甲状腺功能、肝肾功能及血常规，确保治疗的顺利完成。
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随着全球前沿肿瘤免疫治疗方案的不断更新，围手术期“新辅助+辅助”模式已成为突破头颈鳞癌治疗瓶颈的关键手段。然而，许多肿瘤患者在面临最新诊疗方案时，常因海内外信息差、跨境购药渠道受限或方案解读门槛高而延误最佳治疗时机。
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【参考文献】
1. Adkins D, Haddad RI, Tao Y, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus standard of care for resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: efficacy by surgical outcomes in the phase 3 KEYNOTE-689 trial. J Clin Oncol. 2026:44(suppl 16);abstr 6057.
2. Study of pembrolizumab given prior to surgery and in combination with radiotherapy given post-surgery for advanced head and neck squamous cell carcinoma (MK-3475-689). ClinicalTrials.gov. NCT03765918.
