复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者在经过多轮治疗耐药后，还能选择哪些前沿救命方案？传统自体CAR-T细胞疗法虽疗效确切，但其长达4至6周的细胞体外培养周期、昂贵的制备成本以及清淋化疗带来的巨大毒副作用，常常让病情进展迅速的患者无法坚持到回输那一刻。在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上发布的1期inMMyCAR临床试验数据表明，创新型体内CAR-T疗法KLN-1010打破了这一瓶颈，不仅实现了100%的总体缓解率，更开启了无需体外制备、数日内即可完成给药的全新抗癌时代。
传统CAR-T疗法的痛点与体内CAR-T的机制革命
对于既往接受过至少3线治疗且对三种主要药物（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）均暴露或耐药的“三重暴露”多发性骨髓瘤患者而言，时间就是生命。传统自体CAR-T疗法需要先抽取患者自身T细胞，运送至实验室进行基因重组与扩增，这一过程耗时数周，许多患者因期间病情爆发而遗憾失去治疗机会。
KLN-1010作为一种创新基因疗法，采用了全新的“体内生成”（In Vivo）机制。它通过特定载体直接将针对BCMA靶点的遗传信息递送至患者体内，在患者自身体内高效转化生成BCMA CAR-T细胞。这种机制实现了三大关键突破：
- 零体外制备等待：无需经历漫长的体外细胞采集与培养，给药周期由数周缩短至仅需数天；
- 免除清淋预处理：传统CAR-T需先进行强化的清淋化疗以预留细胞生存空间，体内CAR-T则无需清淋化疗，极大降低了骨髓抑制与严重感染风险；
- 克服个体T细胞质量差异：哪怕患者初始T细胞数量偏低或表型较差，仍能在体内顺利扩增出高活性的CAR-T细胞。
100%应答与全员MRD阴性：临床数据深度解析
在最新公布的1期inMMyCAR试验（NCT07075185）中，研究人员评估了KLN-1010在18例复发难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性。结果显示出令人震撼的疗效指标：
| 疗效/安全性评估维度 | 传统自体CAR-T疗法（参考平均水平） | 体内CAR-T疗法 KLN-1010 临床表现 |
|---|---|---|
| 总体缓解率（ORR） | 70% – 90% | 100%（18/18例） |
| 严格意义的完全缓解（sCR） | 20% – 30% | 22% |
| 微小残留病（MRD）阴性率（10^-5） | 60% – 80% | 100%（14/14例可评估患者） |
| 治疗准备耗时 | 4 – 6 周（需要清淋预处理） | 数天内（无需清淋预处理） |
在治疗后第1个月的评估节点上，所有具有检测数据的14名患者均达到了10^-5水平的MRD阴性（即十万个骨髓细胞中未检测到1个癌细胞）。这意味着患者体内的肿瘤负荷被清创式肃清，为其获得长期无进展生存打下了坚实基础。
安全性与居家不良反应应对策略
除了卓越的疗效，KLN-1010在安全性上也展现出良好的可控性。体内生成CAR-T细胞的动力学过程较传统细胞回输更为温和，因此相关免疫毒性反应发生时间相对靠后且程度轻微：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：大多数患者出现的CRS均为低级别（1-2级），表现为轻度发热或疲劳，临床易于对症调控；
- 免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）：仅观察到2例轻度神经毒性报告，未见迟发性或不可逆的严重中枢神经损伤；
- 输注反应防护：早期试验中通过预先使用小剂量地塞米松，已完全消除初始输注反应。
患者居家与随访注意事项：在接受给药后的数周内，患者需密切监测体温及神经系统表现（如手抖、语言流畅度变化等）。若出现38℃以上发热，应第一时间告知医疗团队。饮食上建议高蛋白、易消化饮食，注意饮食卫生以规避潜在感染风险。
药物可及性与全球抗癌新方案的选择
目前，KLN-1010作为全球首创的体内CAR-T基因治疗产品，正处于1期临床拓展阶段。虽然该药尚未在中国大陆及全球全面上市，但其展现出的颠覆性潜力，标志着多发性骨髓瘤治疗将迎来彻底去中心化、随到随治的新格局。
面对汹涌的病情与有限的传统治疗手段，许多国内多发性骨髓瘤患者和家属正在积极寻找全球最新的临床试验机会与前沿药物通道。打破信息壁垒、消除诊疗时差，是每一位抗癌家庭最迫切的诉求。
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【参考文献】
1. Spencer A, Harrison S, Lim S-L, et al. Successful in vivo CAR-T generation and MRD clearance with KLN-1010 across diverse baseline T-cell phenotypes in relapsed/refractory multiple myeloma. Presented at: 2026 EHA Congress; June 11-14, 2026; Stockholm, Sweden. Abstract S185.
2. Harrison S, Ho PJ, Lim S-L, et al. Minimal residual disease (MRD)-negative outcomes following a novel, in vivo gene therapy generating anti–B-cell maturation antigen (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR)-T cells in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM): Preliminary results from inMMyCAR, the first-in-human phase 1 study of KLN-1010. Blood. 2025;146(suppl 2):LBA-1. doi:10.1182/blood-2025-LBA-1
