初诊套细胞淋巴瘤（MCL）必须承受传统化疗带来的强毒副作用吗？对于高龄或伴有严重合并症、无法耐受干细胞移植的患者而言，传统免疫化疗方案往往伴随着强烈的骨髓抑制、长期免疫抑制及严重感染风险。近期公布的三期临床试验MANGROVE研究带来重磅突破：采用新一代BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽, Zanubrutinib）联合CD20单抗利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）的无化疗方案，在初治MCL患者中展现出卓越疗效，显著降低了疾病进展与死亡风险，有望重新定义全球MCL一线治疗格局。
打破传统：无化疗方案为何成为初治套细胞淋巴瘤的突破口？
套细胞淋巴瘤是一种具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，既有侵袭性淋巴瘤的快速进展特性，又兼具惰性淋巴瘤不可治愈的复发特点。长期以来，以苯达莫司汀（存达, Bendamustine）联合利妥昔单抗（即BR方案）为代表的免疫化疗一直是不可移植初治患者的临床标准方案。
然而，化疗药物对正常细胞的无差别攻击，导致老年及体弱患者常因严重的骨髓抑制、肺部感染或长期免疫功能低下而中断治疗。泽布替尼作为新一代高度特异性的BTK抑制剂，能精准阻断B细胞受体（BCR）信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖与存活；结合利妥昔单抗的免疫靶向作用，二者强强联手，在不引入化疗毒性的前提下，实现了对B细胞恶性肿瘤的高效打击。
数据说话：MANGROVE研究核心PFS与OS数据解读
MANGROVE研究（NCT04002297）是一项全球多中心、随机、开放标签的三期临床试验，旨在评估无化疗方案在初治MCL中的疗效与安全性。独立评审委员会（IRC）的评估数据显示，泽布替尼联合利妥昔单抗方案在无进展生存期（PFS）上取得了统计学显著与临床意义重大双重突破。
| 治疗方案 | 主要终点 PFS 风险比 (HR) | 疾病进展/死亡风险降低幅度 | 总生存期 (OS) 趋势 | 主要安全特性 |
|---|---|---|---|---|
| 泽布替尼 + 利妥昔单抗（无化疗组） | 0.57 (95% CI: 0.43-0.76, P < .0001) | 降低 43% | 呈现强有力获益趋势（数据尚不成熟） | 安全性与单药已知特征一致，无新安全性信号，避免化疗毒性 |
| 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗（BR对照组） | 对照基准 (1.0) | — | — | 存在骨髓抑制、长期免疫抑制及感染风险 |
此外，作为关键次要终点的总生存期（OS），尽管目前随访数据尚不成熟，但已展现出明确有利于无化疗组的获益趋势。这一结果证实，无化疗方案不仅能延长患者不复发的时间，更有望转化为长期的生存优势。
入组标准与给药细节：哪些患者能从中受益？
MANGROVE研究在全球176个研究中心共纳入了510名初治MCL患者。了解该研究的入组标准与具体给药细节，有助于患者判断自身是否适合该类治疗方案：
1. 入组与排除条件
- 适合人群：年龄在70岁及以上，或年龄在60至69岁之间但合并其他基础疾病、经评估不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的患者；经组织学确诊且此前未接受过任何系统性治疗；ECOG体力状况评分为0~2分；具有良好的骨髓及器官功能。
- 排除人群：已知有中枢神经系统侵犯；存在临床显著的心血管疾病或严重出血性疾病史；无法口服胶囊或胃肠道功能受损；存在需要系统治疗的活动性真菌、细菌或病毒感染；正在使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂。
2. 给药方案
在第1至6个周期中，所有患者在每周期的第1天接受利妥昔单抗（375 mg/m² 静脉滴注）。无化疗组患者同时口服泽布替尼（160 mg，每日两次，每次两粒80 mg胶囊）；BR对照组则在第1和第2天接受苯达莫司汀（90 mg/m² 静脉滴注）。初始联合治疗阶段结束后，无化疗组患者继续接受泽布替尼单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
居家管理与药物可及性展望
摆脱了频繁的化疗静脉输液，口服靶向药为主的方案极大地提升了患者的居家治疗便利性与生活质量。然而，在居家服药期间，患者及其家属仍需做好以下健康管理：
- 出血风险观察：BTK抑制剂可能增加出血风险，居家期间需密切观察皮肤黏膜是否有瘀斑、牙龈出血或黑便。若需进行创伤性检查或手术，应提前告知医生。
- 血压与心律监测：定期测量血压与心率，如出现心悸、胸闷等心律失常（如房颤）迹象，应及时就医。
- 感染预防：虽然避免了化疗带来的严重骨髓抑制，但仍需注意个人卫生，避免前往人群密集场所，发生发热时应立即就诊。
根据研发团队公布的信息，MANGROVE研究的完整数据将在近期国际权威医学会议上公布，并计划于2026年下半年向全球各药品监管机构提交上市申请。这意味着全球MCL患者距离正式迎来一线无化疗时代已指日可待。
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【参考文献】
1. BeOne Medicines announces positive phase 3 results for BRUKINSA in frontline mantle cell lymphoma. News release. BeOne Medicines Ltd. June 30, 2026. Accessed July 1, 2026. https://tinyurl.com/t2mwvdn2
2. A study to investigate the efficacy of zanubrutinib plus rituximab compared with bendamustine plus rituximab in adults with previously untreated mantle cell lymphoma who are ineligible for stem cell transplantation (MANGROVE). ClinicalTrials.gov. Updated May 18, 2026. Accessed July 1, 2026. https://tinyurl.com/48c2pck5
