复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线化疗失败后该怎么办？对于无法进行造血干细胞移植或不适合CAR-T细胞疗法的患者，临床上亟需无毒性重叠且疗效持久的创新治疗方案。3期EPCORE DLBCL-4临床试验的最新顶线结果为这一难题带来了确定性的突破：采用皮下注射双特异性抗体艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）联合来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）的固定疗程方案，相比传统免疫化疗，能够将患者的疾病进展或死亡风险大幅降低56%至60%。这一发现标志着复发/难治性淋巴瘤免化疗联合治疗领域迈出了关键一步。
疾病进展风险降低60%：EPCORE DLBCL-4研究核心数据解读
EPCORE DLBCL-4是一项全球、开放标签、随机对照的3期临床试验，旨在评估艾可瑞妥单抗联合来那度胺对比化疗免疫方案R-GemOx（包含利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）、吉西他滨（健择, Gemcitabine）及奥沙利铂（艾洛沙汀, Oxaliplatin））在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效与安全性。研究成功达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。
根据不同地区审查规则的数据分析显示，联合方案展现出了极具临床意义的PFS改善：
| 治疗方案 | 对照方案 | 审查标准 | 疾病进展/死亡风险降低（HR） | 统计学显著性 |
|---|---|---|---|---|
| 艾可瑞妥单抗 + 来那度胺 | R-GemOx（利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂） | 美国审查规则 | 降低 60% (HR = 0.40; 95% CI: 0.30-0.55) | P < 0.0001 |
| 艾可瑞妥单抗 + 来那度胺 | R-GemOx（利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂） | 非美审查规则 | 降低 56% (HR = 0.44; 95% CI: 0.33-0.60) | P < 0.0001 |
在安全性方面，艾可瑞妥单抗联合来那度胺表现出良好的耐受性，安全特征与两药既往单药已知安全性一致，未观察到新的未知安全信号。
哪些淋巴瘤患者能够从该联合方案中获益？
根据EPCORE DLBCL-4临床试验的入组标准，该方案针对人群明确，为多类既往难治患者提供了重新获益的机会。符合条件的患者需满足以下临床特征：
- 年龄与体能状态：年满18周岁，ECOG体能状况评分0-2分，预期生存期超过3个月。
- 既往治疗史：既往至少接受过1线治疗（必须包含含抗CD20单克隆抗体的联合化疗）；在自体干细胞移植（ASCT）后复发/失败，或者不适合进行ASCT；且确诊后不适合或无法接受CAR-T细胞疗法。
- 病理类型覆盖：非特异型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL NOS）、带有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤、富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤，以及EBV阳性DLBCL。
需要注意的是，存在原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或已知CNS侵犯的患者，以及对来那度胺明确耐药的患者不适用该方案。
双抗联合免疫调节剂：作用机制与给药优势
艾可瑞妥单抗是一种通过皮下注射给药的CD3xCD20双特异性抗体，能够结合T细胞表面的CD3受体和B细胞表面的CD20抗原，直接引导患者自身的T细胞特异性杀伤恶性B细胞。而来那度胺作为免疫调节药物，可进一步增强免疫细胞活性并直接抑制肿瘤生长。
本试验采用了固定疗程设计：患者接受皮下注射艾可瑞妥单抗联合口服来那度胺，最多进行12个周期（每周期28天）的治疗；而对照组接受最多4个周期的R-GemOx化疗。相比长期的维持治疗或持续化疗，固定疗程不仅能有效控制肿瘤，还能大幅降低长期药物累积毒性，提升患者的生存质量。
居家管理与不良反应应对指南
虽然艾可瑞妥单抗联合来那度胺安全性良好，但在治疗过程中仍需密切监测，做好居家护理与不良反应防范：
- 细胞因子释放综合征（CRS）防范：双特异性抗体首次给药或剂量递增期易发生CRS。患者应密切监测体温变化，若出现发热、寒战、头晕或呼吸困难，须第一时间联系医疗团队处理。
- 血细胞减少管理：联合治疗可能导致中性粒细胞减少或血小板减少。患者需遵医嘱定期复查血常规，预防感染，避免磕碰出血。
- 血栓预防与皮肤护理：使用来那度胺期间应警惕静脉血栓风险，必要时在医生指导下使用抗凝药物；若出现皮疹，应保持皮肤清洁干燥，避免使用刺激性洗护用品。
- 营养与心理支持：保持高蛋白、易消化的均衡饮食，适度活动；良好的心理状态有助于增强自身免疫力，提高治疗依从性。
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目前，研发方正计划向全球监管机构提交EPCORE DLBCL-4研究的完整数据并推进上市申请。然而，对于急需用药的复发难治患者而言，往往面临着前沿药物在国内获批滞后、海外购药渠道不畅或治疗方案选择困难等“时间差”与“信息壁垒”。
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【参考文献】
1. AbbVie. AbbVie announces positive phase 3 results for epcoritamab plus lenalidomide in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. News release. June 29, 2026.
2. ClinicalTrials.gov. A study of subcutaneous epcoritamab in combination with lenalidomide compared with R-GemOx in participants with R/R DLBCL (EPCORE DLBCL-4). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06508658.
3. Genmab A/S. Genmab announces positive phase 3 results for epcoritamab plus lenalidomide in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. News release. June 29, 2026.
4. Genmab. Genmab announces topline results for epcoritamab (DuoBody CD3xCD20) from phase 3 EPCORE DLBCL-1 trial in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). News release. January 19, 2026.
