多发性骨髓瘤患者经历一轮以上的既往治疗后复发该怎么办？欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近期针对BCMA×CD3双特异性抗体特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）联合达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）扩展适应症发表了积极审查意见，推荐用于既往至少接受过一种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。这一突破性联合疗法展现出前所未有的长期疾病控制能力，正重塑多发性骨髓瘤的早线治疗格局。
核心临床数据解读：MajesTEC-3试验显著延长PFS与OS
MajesTEC-3是一项全球多中心、随机、开放标签的3期临床试验（NCT05083169），共纳入587例既往接受过1至3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）且治疗后进展）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。研究按1:1比例将患者分配至特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组，或研究者选择的传统三联方案组（地塞米松（Dexamethasone）联合泊马度胺（Pomalidomide）[DPd方案]或联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）[DVd方案]）。
在中位随访34.5个月时，联合方案展现了突破性的疗效数据。以下为MajesTEC-3研究的核心数据对比：
| 疗效/安全性指标 | 特立妥单抗 + 达雷妥尤单抗组 (n=291) | 对照组 (DPd / DVd) (n=296) | 统计学显著性 / 风险比 |
|---|---|---|---|
| 36个月无进展生存率 (PFS Rate) | 83.4% | 29.7% | HR 0.17 (p < 0.001) |
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 未达到 (NR) | 18.1 个月 | 降低83%疾病进展或死亡风险 |
| 36个月总生存率 (OS Rate) | 83.3% | 65.0% | p < 0.0001 |
| 完全缓解及以上率 (≥CR) | 81.8% | 32.1% | RR 2.55 |
| 客观缓解率 (ORR) | 89.0% | 75.3% | RR 1.18 |
| 微小残留病阴性率 (MRD 10⁻⁵) | 58.4% | 17.1% | RR 3.43 |
| 严重不良事件发生率 | 70.7% | 62.4% | – |
在主要终点PFS方面，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组的中位PFS尚未达到，而对照组仅为18.1个月，风险比（HR）仅为0.17。这意味着联合方案将疾病进展或死亡风险大幅降低了83%。更令人惊叹的是，在治疗6个月时保持无进展的联合组患者中，高达90%以上的患者在3年时依然保持病情稳定。
在生存期和缓解深度方面，联合方案的36个月总生存（OS）率达到83.3%，显著高于对照组的65.0%。完全缓解及以上（≥CR）率达到81.8%，且有58.4%的患者达到了MRD阴性（10⁻⁵水平），展现了极深度的肿瘤清除效果。
副作用应对与居家健康管理指导
尽管特立妥单抗联合达雷妥尤单抗疗效卓越，但在临床应用中仍需重视副作用的管理。治疗组最常见的3/4级不良反应为中性粒细胞减少症（75.6%），严重不良反应发生率为70.7%，其中肺炎最为常见（16.6%）。
对于接受该联合方案的患者及家属，居家护理与防护需重点关注以下几个维度：
- 细胞因子释放综合征（CRS）防范：CRS发生率为60.1%，但均为1级（44.2%）或2级（15.9%），且均在第1疗程发生并成功缓解。患者在初始给药阶段若出现发热、寒战、头晕等不适，应及时联系医生处理。
- 低丙种球蛋白血症与感染预防：特立妥单抗治疗常导致低丙种球蛋白血症（发生率84.5%），3/4级感染率达54.1%。患者需定期监测血清免疫球蛋白IgG水平，必要时遵医嘱接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG）替代治疗。日常应注重个人卫生，保持室内通风，减少人群聚集接触。
- 神经毒性（ICANS）密切观察：免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率较低（1.1%），居家期间家属可协助观察患者是否有嗜睡、书写困难、言语混乱等异常症状。
全球获批进展与患者用药可及性分析
早在2026年3月，美国FDA已基于MajesTEC-3研究结果，批准特立妥单抗联合达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）用于治疗既往至少接受过1线疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。随着欧洲CHMP本次投出赞成票，该双抗联合方案即将在欧洲全面获批上市。
目前，新型双特异性抗体与单抗联合疗法展示了出色的应用前景，但在国内不同地区的可及性和获取难度各有差异。许多复发难治患者急需寻求全球前沿药物与先进治疗方案的支持，如何合规、快捷地获取海外创新药品成为患者面临的核心痛点。
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【参考文献】
1. European Medicines Agency. CHMP positive opinion on teclistamab in combination with daratumumab for relapsed or refractory multiple myeloma. 2026.
2. MajesTEC-3 Phase 3 Clinical Trial (NCT05083169) Data Summary in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.
3. US Food and Drug Administration. FDA approves teclistamab plus subcutaneous daratumumab for relapsed/refractory multiple myeloma. 2026.
