当一线化疗失败或复发后，不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者该何去何从？这是绝大多数中晚期淋巴瘤患者及家属最为焦虑的问题。近期，日本厚生劳动省（MHLW）正式批准靶向CD19的单克隆抗体坦昔妥单抗（明诺凯, Tafasitamab）联合免疫调节剂来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）用于治疗成人复发/难治性DLBCL患者，为面临无药可用的患者带来了全新的治疗希望。
坦昔妥单抗联合来那度胺的双重抗肿瘤机制
坦昔妥单抗是一种人源化抗CD19单克隆抗体，其Fc段经过工程化改造，能够显著增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。来那度胺不仅能直接抑制肿瘤细胞增殖，还能激活自然杀伤（NK）细胞和T细胞。当坦昔妥单抗与来那度胺协同作用时，能够产生强烈的协同效应，成倍提升对DLBCL肿瘤细胞的杀伤力。
L-MIND与J-MIND临床试验数据对比
本次获批主要基于全球II期L-MIND研究与日本I/II期J-MIND研究的卓越成果。数据表明，对于无法接受干细胞移植的复发/难治性DLBCL患者，该联合方案展现出了深度的缓解率与持久的疗效。
| 研究名称 | 研究类型/受试人群 | 客观缓解率（ORR） | 完全缓解率（CR） | 缓解持续时间（DOR） |
|---|---|---|---|---|
| L-MIND研究 | 全球单臂II期（不适合ASCT） | 58.8% | 41.3% | 中位DOR未达到（随访超44个月） |
| J-MIND研究 | 日本I/II期（既往接受过1-3线治疗） | 71.4% | 45.2% | 持久缓解 |
在L-MIND研究中，对于取得缓解的患者，中位缓解持续时间在随访超过44个月后仍未达到，证实了该方案极强的持久杀伤力。而在J-MIND研究中，客观缓解率甚至达到了71.4%，展现了极高的临床响应率。
前沿扩展：前线治疗与更多淋巴瘤适应症
除了复发/难治性DLBCL外，该方案正迅速向其他领域扩展：
- 一线DLBCL治疗：III期frontMIND研究评估了在传统R-CHOP方案（包含利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（阿霉素, Doxorubicin）、长春新碱（安可平, Vincristine）和泼尼松（Prednisone））的基础上加用坦昔妥单抗和来那度胺。结果显示，与单独R-CHOP相比，联合方案显著降低了初诊高危DLBCL患者的疾病进展或死亡风险。
- 复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：坦昔妥单抗联合来那度胺及利妥昔单抗的三药方案已在美国FDA及日本获批用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。
常见副作用管理与居家护理建议
在临床试验中，坦昔妥单抗联合来那度胺展现出良好的安全性与可控的毒副反应。最常见的不良反应主要为血液学毒性：
- 中性粒细胞减少症：患者需定期复查血常规。若出现发热或感染迹象，应及时就医，并在医生指导下使用升白针（G-CSF）。
- 血小板减少症：观察是否有皮肤紫癜、牙龈出血或鼻出血。护理期间避免剧烈运动和磕碰。
- 给药及剂量调整：坦昔妥单抗采用静脉输注，前3个周期按每周给药，第1周期第4天需给予加载剂量，后续每两周给药一次；来那度胺为口服胶囊，按21天周期给药（连服21天休7天）。医生会根据毒性表现适时调整来那度胺剂量。
全球获批进展与患者获取方案
目前坦昔妥单抗联合方案已在欧美及日本等多个国家和地区获批上市，但在中国大陆地区的广泛普及和可及性仍面临一定的时间差。对于急需前沿方案控制疾病进展的患者来说，如何安全、合规地获取海外原研药物成为了关键瓶颈。
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【参考文献】
1. Incyte Japan announces approval of Minjuvi® (tafasitamab) in combination with lenalidomide for the treatment of adults with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). News release. Incyte Biosciences Japan G.K. June 19, 2026.
2. Open label study to evaluate the safety and efficacy of lenalidomide with MOR00208 in patients with R-R DLBCL (L-MIND). ClinicalTrials.gov. NCT02399085.
3. To assess the safety and tolerability of tafasitamab alone or in combination with other drugs in Japanese participants with non-Hodgkins lymphoma (NHL) (J-MIND). ClinicalTrials.gov. NCT04661007.
4. Lenz G, Trněný M, Burke JM, et al. frontMIND: phase 3 study of tafasitamab (Tafa) plus lenalidomide (Len) and R-CHOP for patients (pts) with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA7000.
