“癌中之王”晚期胰腺癌化疗耐药后，患者还能走多远？面对极易耐药、缺乏有效靶点且预后极差的转移性胰腺导管腺癌（PDAC），临床长期处于缺乏有效后线药物的困境。然而，这一僵局正在被打破。新型多选择性RAS（ON）抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）在最新公布的全球III期临床研究中展现了史无前例的生存获益，不仅实现了患者生存期的“倍增”，更将死亡风险骤降60%。无论患者是否携带RAS基因突变，该疗法都表现出强效的肿瘤退缩作用，为饱受折磨的患者带来了全新的生存契机与希望。
破解“癌王”耐药瓶颈：Daraxonrasib的突破机制
胰腺癌（尤其是胰腺导管腺癌，PDAC）是目前全球致死率最高的恶性肿瘤之一，绝大多数患者确诊时已属晚期并伴有广泛转移。在晚期胰腺癌中，RAS基因突变（尤其是KRAS G12突变）是最主要的致癌驱动因素，发生率高达90%以上。此前，由于该靶点独特的“光滑面”物理特性，极难开发出强效的靶向小分子药物，导致化疗耐药后的患者几乎无药可用。
作为一种前沿的口服多选择性RAS（ON）抑制剂，Daraxonrasib的独特之处在于，它不仅能特异性结合处于活性状态（即“ON”状态）的多种RAS突变体（如G12D、G12V等最常见的G12突变），还能有效靶向野生型RAS。这种广谱的RAS通路阻断机制，使它能够避开传统靶向药仅能针对单一突变亚型的局限，为更广泛的胰腺癌患者提供强效的肿瘤抑制效果。
RASolute 302临床数据：生存期翻倍，跑赢传统化疗
在2026年ASCO年会上公布的全球多中心、随机、开放标签的III期临床研究RASolute 302中，Daraxonrasib向传统化疗发起了正面挑战。该试验共纳入了480多例接受过一次一线化疗（基于氟尿嘧啶或吉西他滨的方案）失败的转移性胰腺导管腺癌患者，将其1:1随机分配至Daraxonrasib组（每日一次，口服300mg）或研究者选择的标准化疗组。化疗方案包括：吉西他滨（健择, Gemcitabine）联合白蛋白结合型紫杉醇（凯素, Nab-paclitaxel）、改良的亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂（FOLFIRINOX）、伊立替康脂质体（易安达, Irinotecan liposome）联合氟尿嘧啶（Fluorouracil）和亚叶酸钙（Leucovorin calcium），或FOLFOX方案。
研究结果非常震撼，Daraxonrasib在双重主要终点（生存期OS与无进展生存期PFS）以及关键次要终点上均取得了极具临床意义的压倒性胜利，具体数据对比见下表：
| 临床指标 | Daraxonrasib组 | 标准化疗组 | 风险比 (HR) / 改善幅度 |
|---|---|---|---|
| 1. RAS G12 突变人群 | |||
| 中位总生存期 (OS) | 13.2 个月 | 6.6 个月 | HR = 0.40 (死亡风险降低 60%) |
| 12个月生存率 | 53.3% | 18.7% | 显著提升 34.6% |
| 中位无进展生存期 (PFS) | 7.3 个月 | 3.5 个月 | HR = 0.45 (疾病进展风险降低 55%) |
| 客观缓解率 (ORR) | 33.2% | 11.8% | 肿瘤退缩率提升近 3 倍 (P < 0.0001) |
| 2. 总体人群 (含非常见突变及无突变患者) | |||
| 中位总生存期 (OS) | 13.2 个月 | 6.7 个月 | HR = 0.40 (死亡风险降低 60%) |
| 中位无进展生存期 (PFS) | 7.2 个月 | 3.6 个月 | HR = 0.49 (疾病进展风险降低 51%) |
| 客观缓解率 (ORR) | 31.6% | 11.2% | P < 0.0001 |
这一系列令人瞩目的数据证实，无论患者是否携带常见的RAS G12突变，Daraxonrasib对整体经治晚期胰腺癌患者均具有一致的、划时代的生存获益。中位总生存期从化疗的6.6-6.7个月直接翻倍至13.2个月，这在既往晚期胰腺癌后线治疗的研究中是前所未见的。
疗效好还更安全：不良反应温和，停药率极低
对于饱受癌症折磨的晚期患者而言，药物的副作用和生活质量同样至关重要。传统的挽救性化疗往往伴随着严重的骨髓抑制（如中性粒细胞和血小板减少）、极度疲劳以及严重腹泻等，导致许多患者因无法耐受而不得不终止治疗。而在RASolute 302试验中，Daraxonrasib展现出了比化疗更加预测可控、耐受性更好的安全特性。
数据显示，Daraxonrasib的中位治疗时间达到了6.2个月，远长于化疗组的1.5至3.2个月。在药物减量和停药数据对比上，靶向药展现了明显的优势：
- 因治疗相关副作用导致药物减量的比例：Daraxonrasib为36.1%，显著低于化疗组的57.5%。
- 因副作用导致永久停药的比例：Daraxonrasib仅为1.2%，而化疗组高达11.2%。
- 3级及以上（严重）不良反应发生率：Daraxonrasib为43.6%，同样低于化疗组的57.5%。
这一结果打消了业内对广谱靶向RAS药物毒性过大的疑虑。专家指出，Daraxonrasib的副作用极具规律性且易于管理，绝大多数患者能够长期耐受并维持高质量生活。
患者居家管理指南：如何应对常见副作用
虽然Daraxonrasib在临床中展现了极高的安全性，但作为靶向药物，其常见的不良反应与传统化疗有所不同，主要集中在皮肤和黏膜。在居家治疗期间，患者及家属掌握以下应对策略，能确保治疗顺利进行，避免因副作用管理不当而延误病情：
1. 皮肤反应与皮疹应对（最常见减量原因，发生率17.4%）
Daraxonrasib引起的皮疹多为斑丘疹。居家预防与处理如下：
- 日常护理：避免使用刺激性强的洗浴用品，使用温水洗脸和洗澡；每日涂抹不含香精、性质温和的皮肤保湿霜，保持皮肤湿润。
- 物理防晒：避免阳光直射，外出时穿着防晒服、遮阳帽，局部涂抹物理防晒霜。
- 药物干预：若出现轻中度皮疹（红斑、偶有瘙痒或脱屑），可局部涂抹弱效糖皮质激素软膏（如氢化可的松乳膏）或外用抗生素（如百多邦）；若皮疹范围扩大或伴有疼痛、渗出，应立即就医，不可自行搔抓以免诱发感染。
2. 口腔黏膜炎的管理（减量原因，发生率6.6%）
口腔炎可引起疼痛，影响患者进食和营养摄入：
- 保持口腔清洁：饭后、睡前用软毛牙刷轻轻刷牙，或使用生理盐水、弱碱性漱口水（如碳酸氢钠漱口水）频繁漱口。
- 调整饮食习惯：饮食宜温凉，多吃流质或半流质食物；避免摄入辛辣、过酸、坚硬或粗糙的食物，戒烟戒酒，减少黏膜刺激。
- 药物缓解：若出现明显口腔溃疡或疼痛，可使用康复新液含漱，或遵医嘱局部使用利多卡因凝胶等止痛药物。
3. 消化道症状及营养支持
由于胰腺癌患者本身消化功能较差，极易出现恶病质。患者居家应维持高蛋白、高热量、易消化的均衡膳食，并根据医嘱配合口服胰酶制剂，以改善营养状况，提高机体对药物治疗的耐受力。
尊严与质量并重：显著推迟癌痛恶化
胰腺癌患者晚期常伴随难以忍受的剧烈腹痛，极大破坏了患者和家属的生活信心。本研究不仅关注生存时间，还特别评估了患者自我报告的生活质量（PRO），结果令人振奋：
- 延缓疼痛恶化：化疗组患者的疼痛中位恶化时间仅为3.8个月，而使用Daraxonrasib的患者疼痛中位恶化时间长达9.2个月，显著降低了49%的疼痛进展风险。
- 保障整体生活质量：患者的全球健康状况/生活质量中位恶化时间由化疗组的2.6个月延长至5.7个月，意味着患者能够拥有更长的、免于严重不适的“尊严时光”。
肿瘤的迅速退缩不仅挽救了生命，更直接减轻了肿瘤对周围神经压迫引起的疼痛，给患者带来了真正看得见、感受得到的临床获益。
全球可及性进展：患者如何尽快用上救命新药？
目前，Daraxonrasib在晚期胰腺癌治疗领域已获得美国FDA授予的“突破性疗法认定”和“孤儿药资格”。2026年4月，其研发商已宣布计划在FDA的试点项目下递交新药上市申请。更令人期待的是，2026年5月，FDA已正式签发“安全开展”信函，允许针对既往经治的、携带RAS突变的转移性胰腺导管腺癌患者启动“扩大可及计划”（Expanded Access，俗称同情用药）。这意味着，即使该药尚未正式批准上市，急需的患者也有机会在法规允许的框架下提早申请使用该药。
然而，对于中国大陆的患者而言，该药在国内尚未获批，通过常规渠道短期内根本无法获取。面临化疗耐药、急需后线方案的中国胰腺癌患者及家属，难道只能眼睁睁地等待吗？
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- 海外同情用药与扩大可及咨询：协助患者对接合规、权威的海外医疗机构，评估并协助申请FDA扩大可及治疗协议，争取率先用上全球最新靶向药。
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【参考文献】
1. Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA4005. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA4005.
2. Wolpin B, Park W, Garrido-Laguna I, et al. Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;394(18):1790-1802. doi:10.1056/NEJMoa2505783
3. Revolution Medicines announces daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal phase 3 RASolute 302 clinical trial in patients with metastatic pancreatic cancer. News release. Revolution Medicines. April 13, 2026.
4. FDA permits expanded access for investigational pancreatic cancer drug. FDA. May 1, 2026.
