晚期尿路上皮癌（膀胱癌）患者在面对传统一线化疗时，往往面临着生存期短、易耐药等棘手难题。如何安全地跨越这一生存“雷区”？
在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了III期EV-302/KEYNOTE-A39临床研究的最新3.5年（42.8个月）中位随访数据。结果显示，由靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）组成的联合方案（以下简称EV+P方案），相比标准一线含铂化疗，不仅将患者的中位生存期延长了一倍，更是极大提升了患者的长期生存率。
生存期翻倍！最新随访数据刷新尿路上皮癌一线治疗天花板
对于局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者而言，生存期是衡量治疗方案“含金量”的决定性指标。在EV-302研究的ITT（意向性治疗）人群中，EV+P方案展现出了极其耀眼的生存优势。
| 疗效指标 | EV+P 联合治疗组 | 标准含铂化疗组 |
|---|---|---|
| 中位总生存期 (OS) | 33.6个月 | 15.9个月 |
| 3.5年生存率 (42个月) | 44.0% | 24.6% |
| 客观缓解率 (ORR) | 67.5% | 44.2% |
| 完全缓解率 (CR) | 30.4% | 14.5% |
研究还指出，在获得完全缓解（CR）的患者中，EV+P组患者展现出极佳的生存，中位OS尚未达到（化疗组为56.7个月），这意味着大部分达到完全缓解的患者依然在健康生存，3.5年生存率达到了惊人的83.6%。
完全缓解（CR）深度解析：部分缓解也能转化为“肿瘤消退”吗？
在以往的治疗经验中，许多患者及家属会担心：“如果一开始只是肿瘤部分缩小（PR），还有机会达到肿瘤完全消失（CR）吗？”答案是肯定的。
EV-302研究的数据给出了令人振奋的临床事实：在接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗并最终获得CR的133名患者中，有接近三分之二（66.2%）的患者最初表现为PR，随后在持续治疗中成功转化为CR。从随机化开始计算，患者转化为CR的中位时间为6.6个月。这一发现提示，抗癌治疗需要耐心，即使前期的影像学检查结果为PR，在医生指导下坚持科学治疗，仍有很大机会实现更深度的缓解，并且这部分患者的3.5年生存率高达82.4%，与直接达到CR的患者几乎没有差异。
若联合方案耐药，后续治疗如何科学接力？
任何抗癌方案都可能面临耐药的一天。如果一线使用EV+P方案耐药后，后续该如何应对？临床研究发现，后续接力化疗依然可以带来明确的生存获益。
在一线接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者中，有43.4%在病情进展后接受了后续抗肿瘤治疗，其中最常见的是含铂化疗。在这部分患者中，使用基于卡铂（伯尔定, Carboplatin）或顺铂（Cisplatin）的化疗方案，客观缓解率（ORR）仍能达到20.7%，中位总生存期为10.9个月。而在化疗组中，73.0%的患者接受了后续治疗，其中最常见的是PD-(L)1抑制剂。例如进行阿维鲁单抗（Bavencio, Avelumab）维持治疗，占比达30.4%。这也验证了在接受了ADC与免疫疗法之后，传统化疗作为“安全底牌”依然具有临床实用价值。
如何居家应对和管理治疗伴随的副作用？
尽管EV+P联合方案疗效显著，但长期治疗过程中的副作用管理不容忽视。在随访中，对于接受治疗时间超过2年的患者，维恩妥尤单抗的中位用药时间长达22.3个月，而帕博利珠单抗则达到了26.4个月。
随着治疗时间的延长，最主要的累积毒性是周围感觉神经病变，这与ADC药物中携带的细胞毒性载药一甲基澳瑞他汀E（Monomethyl auristatin E）的累积暴露有关。周围神经病变主要表现为手脚麻木、刺痛感。为此，临床上通常会采取灵活的减量和暂停给药策略，这有助于患者安全地长期用药，而不会增加重度不良反应的发生率。
居家护理与自我管理建议
- 周围神经病变管理：日常生活中应穿着宽松的鞋袜，避免手脚接触极冷或极热的物体，洗温水浴，避免烫伤。可遵医嘱适量补充B族维生素。
- 皮肤毒性观察：使用温和无刺激的洗浴用品，注意皮肤保湿。如出现大面积红斑、水疱、脱皮或瘙痒，应立即就医，这可能是帕博利珠单抗相关的皮肤免疫毒性。
- 定期复查肺功能：若出现不明原因的干咳、气促、呼吸困难，需警惕免疫性肺炎，应及时联系主治医生。
打破信息壁垒，前沿药物如何实现全球可及？
作为晚期尿路上皮癌一线治疗的最新“金标准”，维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗的联合疗法已经在全球范围内被多部权威指南优先推荐。然而，对于中国国内的许多患者而言，该方案在国内的获批和上市进度可能存在时差，部分前沿药物或适应症尚未纳入医保，昂贵的费用和繁琐的跨境购药途径常使患者家庭举步维艰。
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参考文献
1. Powles TB, van der Heijden MS, Bedke J, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab vs chemotherapy for previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 3.5-year follow-up and response analyses from the phase 3 EV-302 study. Presented at: 2026 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 29-June 2, 2026; Chicago, IL. Abstract 4507.
