舌头侧缘长了个肿块，不痛不痒已经十多月，这到底是什么病？在头颈部肿瘤中，唾液腺肿瘤因其病理类型极其复杂，极易发生临床漏诊或误诊。近日，医学界首次报道了一例携带 EWSR1::PRKD1 新型基因融合的唾液腺筛状腺癌（CASG）病例。这一重磅发现不仅拓宽了该罕见恶性肿瘤的分子图谱，也为临床医生如何通过下一代测序（NGS）精准防范误诊提供了关键依据。
什么是唾液腺筛状腺癌？隐匿在口咽部的“伪装者”
唾液腺筛状腺癌（CASG，又称涎腺筛状腺癌）是一种临床较为罕见、受关注度较低的上皮恶性肿瘤。它可累及大、小唾液腺，多发于舌部、腭部等口腔黏膜。过去，CASG常被归类为多形性低级别腺癌（PAC）的一种亚型。然而，近年来的基因组学研究表明，CASG具有高度一致的病理学特征和复发性 PRKD 家族基因融合，应当作为一个独立的总括性诊断类别。
图：最新WHO唾液腺肿瘤分类解读中的诊断分类指南
病例实录：62岁女性舌部病变，NGS立大功
该病例患者为一名62岁的退休女性，无吸烟史及有害物职业暴露史。其左舌侧缘出现一处质地坚硬、无痛性的边界清晰肿块，病程已长达13个月。增强磁共振（MRI）显示肿块大小约 2.8×2.5×2.2 cm，并伴有双侧颈部淋巴结显影。临床分期为 cT2N1M0。
多学科团队为其制定了次全舌切除术联合改良根治性颈清扫术。术后组织病理学检查显示，肿瘤细胞呈典型的筛状、实性和乳头状结构模式，且伴有显著的透明细胞形态。免疫组化（IHC）检测显示：细胞角蛋白、PRKD1、p63、p21 均呈强阳性，而 p40、TTF-1 和肌上皮标志物呈阴性。
图：患者病理活检切片下典型的筛状腺癌组织学表现
重大突破：首次发现 EWSR1::PRKD1 新型基因融合
为了进一步明确分子诊断，患者接受了下一代测序（NGS）检测。结果令人瞩目：检测到一种全新的 EWSR1::PRKD1 基因融合（11号外显子::10号外显子，框内融合）。这是全球首次在唾液腺筛状腺癌（CASG）中报道此类基因变异！
PRKD1 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在正常生理状态下处于自抑制状态。而当其与 EWSR1 发生基因融合后，EWSR1 结构域会驱动分子发生异常的多聚体组装，导致 PRKD1 激酶域持续自磷酸化激活。这种“失控”的激酶活性，正是驱动肿瘤细胞疯狂增殖的罪魁祸首。
敲响警钟：为何传统 FISH 检测容易导致误诊？
这项新发现为病理诊断敲响了警钟。过去在颌面部透明细胞肿瘤的鉴别诊断中，医生常使用 FISH（荧光原位杂交）技术检测 EWSR1 基因重排。一旦发现 EWSR1 阳性，很容易将其误诊为玻璃样变透明细胞癌（HCCC）或部分肉瘤。
然而，本病例表明，单独的 FISH 检测由于特异性不足，极易造成“同病异影”的诊断混淆。如果仅仅依靠 FISH，该患者很可能被误诊为恶性程度不同、治疗手段有差异的其他肿瘤。因此，下一代测序（NGS） 成为精准诊疗不可或缺的黄金标准，它能精确识别出融合的双方是谁，从而避免治疗方向偏离。
| 肿瘤类型 | 关键基因融合 | 组织学特征 | 关键免疫组化(IHC)指标 |
|---|---|---|---|
| 唾液腺筛状腺癌 (CASG) | EWSR1::PRKD1 (新发现) | 筛状、实性、乳头状结构，透明细胞比例高 | PRKD1+, p63+, S100+, CK7+; p40-, TTF-1- |
| 玻璃样变透明细胞癌 (HCCC) | EWSR1::ATF1 | 巢状、条索状透明细胞，伴有玻璃样变间质 | p63+, S100-, CK7+, SMA- |
| 尤因肉瘤 | EWSR1::FLI1 / ERG | 均一的小圆蓝细胞呈片状排列，可见随之而来的肉瘤样变 | CD99+, FLI1+ |
图：颌面部EWSR1融合相关肿瘤的分子与临床特征详表
患者生存指南：预后评估、术后康复与随访管理
对于唾液腺筛状腺癌患者而言，明确诊断后，合理的后续管理是保障长期生存的关键：
- 手术切除与切缘管理： 彻底的手术切除是首选治疗方案。本例患者周缘切缘均超过 15 mm 且为阴性，由于无其他高危特征，无需进行术后放化疗。
- 长效随访机制： 尽管 CASG 偏向于临床惰性（低恶性度），但该病存在一定的淋巴结转移与局部复发风险。建议术后每 6 个月进行一次连续的临床和影像学（如 MRI 或 CT）检查。
- 功能康复训练： 术后（如次全舌切除）患者可能面临轻微的吞咽、言语障碍，应在专业康复医师指导下尽早开展舌部肌肉和言语功能训练，以改善生活质量。
前沿药物可及性：晚期或耐药患者的靶向治疗新希望
虽然本例患者通过手术实现了长达38个月的无复发生存（PFS），但对于部分确诊时已发生远处转移、或手术后复发的晚期 CASG 患者，治疗手段较为有限。幸运的是，随着分子医学的发展，针对 PRKD 激酶家族（包括 PRKD1/2/3）的靶向药研发正处于快速推进阶段。
目前，全球多个药企正针对此类激酶通路及下游 PKC/MAPK 信号通路开发新型小分子抑制剂，并开展临床试验。然而，由于这些前沿药物多处于临床试验阶段，或仅在海外获批，国内患者往往面临“药不可及”的痛点。为了打破这种“诊疗时差”，患者不仅需要前沿的基因检测技术，更需要安全、合法的跨境获取通道。
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【参考文献】
Yahia Z. A novel fusion of EWSR1::PRKD1 in cribriform adenocarcinoma of salivary glands: A rare case report. Human Pathology Reports. 2025;42:300801. doi:10.1016/j.hpr.2025.300801
