对于无数正在与癌症抗争的患者及其家属而言，癌症带来的不仅仅是身体的病痛，还有一系列令人心力交瘁的并发症。其中，癌症恶病质（Cancer Cachexia，简称CCx）无疑是最残酷的“隐形杀手”之一。它表现为患者不自主地体重暴跌，肌肉和脂肪组织持续流失，身体极度虚弱，甚至会直接影响治疗效果和生存时间。长久以来，我们对这种消耗性疾病的认识主要集中在肿瘤引起的炎症反应、食欲不振以及肌肉本身的分解。然而，最近发表在国际顶尖学术期刊《Cell》上的一项突破性研究，为我们揭示了一个令人震惊的真相：肝脏，这个我们身体内最重要的代谢器官，可能并非恶病质的旁观者，而是其中一个关键的“放大器”！这一发现不仅颠覆了我们对癌症恶病质的传统认知，更点亮了未来开发新型治疗方案的希望之光。
癌症恶病质：一个被忽视的致命挑战
想象一下，当一个人在与癌症搏斗的同时，身体却不受控制地消瘦下去，肌肉萎缩，骨瘦如柴，即使吃再多也无法吸收，这种绝望感是难以言喻的。这正是癌症恶病质的真实写照。它是一种复杂的全身性综合征，而非简单的营养不良，其核心特征是显著的体重下降、肌肉和脂肪组织不可逆的消耗。据统计，根据肿瘤类型不同，高达50%至80%的癌症患者会受到恶病质的困扰，而在晚期癌症患者中，这一比例甚至更高。
为什么癌症恶病质如此危险？
- 严重影响生活质量：患者会感到极度疲劳、虚弱无力，日常活动受到严重限制，严重影响独立生活能力。
- 增加治疗毒性：由于身体衰弱，患者对化疗、放疗等抗癌治疗的耐受性降低，副作用更明显，甚至可能被迫中断治疗，错过最佳治疗时机。
- 预后更差：恶病质患者的并发症和感染风险显著增加，导致生存期缩短。事实上，恶病质至少占据了癌症相关死亡病例的20%，是癌症患者重要的死亡原因之一。
- 心理打击：身体的快速消耗会给患者带来巨大的心理压力和绝望感，进一步影响治疗依从性。
尽管癌症恶病质如此普遍且危害巨大，但令人遗憾的是，目前全球范围内还没有美国食品药品监督管理局（FDA）批准的能够完全逆转这种病症的有效治疗方法。现有的干预措施多为支持性治疗，如营养补充、运动康复或使用一些食欲刺激剂，但效果往往有限。这凸显了深入理解恶病质发生机制、寻找创新治疗靶点的紧迫性。
肝脏：恶病质的“幕后推手”？传统认知与新突破
长期以来，医学界对癌症恶病质的关注主要集中在骨骼肌和脂肪组织，认为它们是直接被消耗的“受害者”。肿瘤释放的炎症因子（如白细胞介素-6）、某些细胞因子（如生长分化因子15）以及宿主反应，被认为是导致全身性炎症、能量消耗增加和分解代谢增强的主要原因。肝脏虽然作为人体重要的代谢中心，参与了蛋白质、糖类、脂肪的合成与分解，但其在恶病质中扮演的具体角色，尤其是作为“放大器”的机制，一直未被充分阐明。
传统观念认为，肝脏在癌症恶病质中主要可能参与以下几个方面：
- 急性期反应：当身体受到炎症或损伤时，肝脏会产生一系列急性期蛋白，这可能会改变氨基酸的利用方式，从而间接导致肌肉流失。
- 无效代谢循环：肝脏可能通过一些“无效”的代谢循环来增加患者体内的能量消耗，这些循环并不能有效地产生能量或用于合成代谢。
- 炎症和功能变化：最新的研究也开始注意到癌症恶病质与肝脏功能障碍和炎症反应之间的关联。
然而，这些认识仍未能全面解释肝脏在恶病质进程中的核心驱动作用。直到2025年8月21日，德国海德堡大学Mauricio Berriel Diaz团队在《Cell》杂志上发表的重磅研究，才首次揭示了肝脏在癌症恶病质症中，如何通过其独特的转录重编程，成为导致外周组织萎缩的关键“放大器”。这项研究通过整合多层次分析，对多种癌症模型（包括体重稳定的癌症和癌症恶病质模型）的肝脏进行了深入的转录组学和表观基因组学分析，发现了前所未有的肝脏基因表达特征。
深入解析：肝脏如何“放大”癌症恶病质的消耗效应
这项研究的突破性在于，它不仅确认了肝脏在恶病质中的重要作用，更进一步阐明了具体的分子机制，找到了肝脏作为“放大器”的核心“开关”。
发现关键“开关”：REV-ERBα与昼夜节律
研究团队通过复杂的基因分析，发现了一个独特的基因表达特征，其中包含了一种名为“REV-ERBα”的关键分子。REV-ERBα是人体昼夜节律时钟（又称生物钟）的一个核心组成部分。昼夜节律是生物体内24小时左右的周期性变化，它调控着睡眠、进食、激素分泌以及包括肝脏在内的几乎所有器官的代谢活动。
- 正常功能：在健康状态下，REV-ERBα在肝脏中发挥着至关重要的作用，帮助调节肝脏的脂质代谢、葡萄糖代谢等，确保身体的能量平衡与节律性。它就像一个精密的“指挥官”，指导肝脏在不同时间段执行不同的任务。
- 恶病质中的失调：研究发现，在癌症恶病质患者的肝脏中，这个“指挥官”——REV-ERBα的功能出现了显著紊乱。这种失调导致肝脏的转录重编程（即基因表达模式发生改变），进而产生了一系列异常的代谢信号。更重要的是，研究者通过肝细胞特异性REV-ERBα基因重组（一种精准的基因编辑技术，只在肝脏细胞中改变REV-ERBα的活性），发现能够显著改善外周组织的萎缩，包括肌肉和脂肪的流失。这一实验结果直接且有力地证明了REV-ERBα在肝脏中是癌症恶病质症的关键调节因子，其功能失调是导致全身性消耗的重要驱动力。
肝脏分泌因子：全身消耗的“信使”
那么，肝脏在REV-ERBα失调后，具体是如何“放大”全身消耗的呢？研究团队进一步发现，这种改善与特定的一类“恶病质控制型肝细胞分泌因子”水平的降低有关。这些被称为“肝因子”（hepatokines）的蛋白质，是由肝脏细胞产生并分泌到血液中的生物活性物质。它们就像“信使”一样，能够影响身体其他远端组织和器官的代谢活动。
- “消耗性”信使：研究证实，在恶病质状态下，肝脏分泌的某些肝因子显著升高。这些肝因子具有强烈的“分解代谢”作用，它们在多种细胞类型中（特别是肌肉和脂肪细胞）促进了分解代谢过程。简单来说，它们会“命令”肌肉分解蛋白质、脂肪分解脂肪酸，从而导致肌肉和脂肪的加速流失。
- 高水平的关联：更令人警惕的是，与体重稳定的癌症患者相比，患有恶病质的患者体内这些由肝细胞分泌的“消耗性肝因子”水平更高。这意味着，肝脏通过分泌这些特殊的信号分子，将恶病质的消耗信号从局部放大到全身，加速了患者身体的衰竭。
这项研究无疑填补了癌症恶病质研究领域的空白，首次明确指出了肝脏并非被动地卷入恶病质，而是通过REV-ERBα的失调及其分泌的消耗性肝因子，积极地参与并加剧了全身性的组织消耗。
研究成果的重大意义：点亮治疗新希望
这项在《Cell》杂志上发表的研究具有里程碑式的意义，它为我们理解和治疗癌症恶病质开辟了全新的道路：
- 改变认知：从过去主要关注肌肉和脂肪本身，转变为将肝脏纳入恶病质的核心调控中心，提供了更全面的疾病视角。
- 精准靶点：REV-ERBα被明确鉴定为恶病质肝脏转录重编程的关键调节因子，这为未来的药物研发提供了具体的靶点。例如，可以开发能够特异性调节肝脏中REV-ERBα活性的药物，以恢复其正常功能，从而逆转恶病质进程。
- 新型干预策略：既然肝脏分泌的某些因子是导致全身消耗的“信使”，那么通过阻断这些“消耗性肝因子”的作用，或者抑制它们的产生，也可能成为未来治疗恶病质的有效策略。
- 改善患者预后：通过针对肝脏的精准干预，有望从根源上减轻癌症患者的体重下降、肌肉萎缩等症状，显著改善他们的生活质量，提高对肿瘤治疗的耐受性，最终延长生存期。
这一发现无疑为全球数百万饱受癌症恶病质折磨的患者带来了新的希望。虽然这项研究仍处于基础研究阶段，距离真正应用于临床还需要漫长的转化过程，但它为未来的治疗干预指明了清晰的方向。
患者与家属如何应对癌症恶病质：当前与未来
面对癌症恶病质的挑战，患者和家属首先要明白，这不是“吃不饱”那么简单，而是一种复杂的疾病状态，需要专业的医疗支持。在等待未来创新疗法问世的同时，我们可以采取以下措施来应对：
- 积极营养支持：在专业营养师的指导下，制定个性化的营养方案。即使食欲不振，也要想方设法保证蛋白质和能量的摄入，如少量多餐、选择高营养密度食物、补充口服营养剂等。MedFind提供专业的AI辅助问诊服务，可以帮助患者更好地理解营养需求和现有支持方案。
- 适度运动康复：在医生允许和指导下，进行适度的体育锻炼，如散步、简单的力量训练等，有助于维持肌肉量，改善身体功能。
- 对症治疗与管理：积极治疗恶心、呕吐、疼痛等影响食欲和消化的症状。必要时，医生可能会开具一些增加食欲或减少炎症的药物。
- 心理支持：癌症恶病质对患者的心理打击巨大，家人和朋友的理解与支持至关重要。必要时可寻求心理咨询师的帮助。
- 关注最新进展：保持对最新癌症治疗和研究进展的关注。MedFind致力于分享最新抗癌资讯、诊疗指南和药物信息，是您获取权威信息的可靠平台。未来，当针对肝脏或REV-ERBα的创新药物进入临床试验或上市时，MedFind也将第一时间为您提供相关信息，并协助您了解海外购药渠道与价格，助您获得前沿治疗。
这项《Cell》杂志的研究，如同黑夜中的一盏明灯，照亮了癌症恶病质治疗的新方向。它告诉我们，即使是最复杂的医学难题，也可能通过不懈的科学探索找到突破口。MedFind将始终与您同行，为您提供最及时、最准确的抗癌信息，帮助您和家人在抗癌之路上不迷茫，不错过任何可能的机会。请记住，希望永存，科学的力量将最终战胜病魔。
