随着医学的进步，曾经被视为“绝症”的癌症正在逐渐转变为可管理的慢性病。对于中晚期肝细胞癌（HCC）患者而言，转化治疗（Conversion Therapy）无疑是近年来最重要的突破之一。转化治疗的核心目标是：通过系统性的药物治疗（如靶向治疗、免疫治疗及其联合方案），使原本因肿瘤负荷过大、侵犯重要血管或转移而无法手术切除的患者，实现肿瘤降期（Downstaging），最终获得根治性手术的机会，从而显著延长生存期。
肝癌转化治疗：为不可切除患者打开“生门”
肝癌的治疗策略高度依赖于肿瘤的分期和患者的肝功能状态。对于初始诊断为不可切除的中晚期肝癌患者，转化治疗已成为临床实践中的核心策略。中国医学科学院肿瘤医院毕新宇教授强调，转化治疗的成功与否，直接关系到中晚期肝癌患者的长期预后。
一、转化治疗的定义与核心价值
转化治疗，顾名思义，是通过积极的非手术治疗手段，将肿瘤状态从“不可切除”转化为“可切除”。这种策略的价值在于：
- 延长生存期： 越来越多的临床数据显示，通过转化治疗成功降期并接受手术的患者，其长期生存结果与初始即可切除的患者相当接近。手术切除仍是目前公认的肝癌最有效的根治手段。
- 降期目标明确： 转化治疗不仅追求肿瘤缩小（客观缓解，ORR），更重要的是实现肿瘤的局部控制，如门静脉癌栓（PVTT）的退缩，或肿瘤与重要血管结构的分离，为外科手术创造安全边界。
- 筛选获益人群： 转化治疗的过程也是一个生物学筛选过程。对药物敏感、能耐受治疗的患者，往往预示着更好的生物学行为和更佳的长期预后。
二、转化治疗对临床实践的新要求
转化治疗的普及，对参与治疗的医护团队，尤其是外科医生，提出了更高的要求。毕新宇教授指出，外科医生必须从单纯的手术执行者，转变为多学科综合治疗（MDT）的协调者和参与者。
1. 掌握内科治疗知识
外科医生需要深入了解靶向治疗、免疫治疗的机制、联合方案的选择、药物的毒副作用管理，以及对肝功能的影响。例如，了解不同TKI类药物（如卡博替尼（Cabozantinib）等）的抗血管生成和抗肿瘤活性，以及它们与免疫检查点抑制剂联合使用时的潜在风险和获益。
2. 精细化的手术技术
经过转化治疗后，患者的肝脏可能存在一定程度的损伤或炎症反应，且肿瘤与周围组织的关系可能变得更加复杂。这要求外科医生必须具备更精湛的手术技巧，在精准切除肿瘤的同时，最大限度地保留剩余肝功能，确保围术期安全。
三、制定个体化转化治疗策略的考量因素
当前肝癌转化治疗方案日益丰富，但缺乏统一的、高级别的循证医学证据来指导最佳方案的选择。因此，个体化、多学科协作的决策至关重要。
1. 疗效指标的优先考量：ORR与pCR
转化治疗的首要目标是快速、有效地缩小肿瘤，因此，方案的选择应侧重于能够实现较高客观缓解率（ORR）和病理完全缓解率（pCR）的组合。高ORR意味着肿瘤对治疗敏感，更容易实现降期。
2. 综合评估患者状态
制定方案时必须充分考虑：
- 肝功能状态： 肝癌患者常伴有基础肝病（如肝炎、肝硬化），肝功能储备是决定治疗强度和安全性的关键。
- 肿瘤特征： 包括肿瘤大小、数量、是否侵犯血管（尤其是门静脉癌栓）、是否合并远处转移等。
- 转化目标： 是单纯降期，还是需要增加剩余肝脏体积（如通过局部介入治疗或放疗），或是重点处理门静脉癌栓。
3. 多学科诊疗（MDT）的核心作用
在肝癌转化治疗的复杂决策过程中，MDT团队是不可或缺的。它整合了外科、肿瘤内科、介入科、影像科、病理科等多方专家的意见，确保为患者量身定制最合理、最安全的治疗路径。通过MDT，可以动态评估治疗反应，及时调整方案，最大化转化成功率。
四、当前转化治疗方案的瓶颈与突破方向
尽管转化治疗带来了希望，但其疗效的进一步提升仍面临关键瓶颈。
瓶颈一：客观缓解率（ORR）仍需提高
传统的靶向免疫联合方案，客观缓解率通常在30%左右。即使联合局部治疗，ORR也仅能达到50%左右。更严峻的是，在这些取得缓解的患者中，最终能成功转化为手术切除的比例还会进一步折损。这意味着现有方案的“降期能力”仍有局限。
瓶颈二：缺乏精准的生物标志物指导
目前，临床上缺乏能够精准预测患者对特定转化方案（如“大分子抗血管药物联合免疫”或“TKI小分子靶向药联合免疫”）敏感性的生物标志物。这种“盲选”策略可能导致部分患者接受了无效治疗，延误了最佳手术时机。未来的研究必须聚焦于发现和验证新的预测性生物标志物，实现精准分层治疗。
瓶颈三：平衡疗效与肝功能保护
高效的转化治疗方案往往具有较强的系统性毒性，可能对肝功能造成一定影响。如果肝功能储备不足，即使肿瘤成功降期，患者也可能无法耐受后续的手术切除。因此，如何在保证强力抗肿瘤效果的同时，最大限度地保护肝功能，是临床上面临的一大挑战。
五、靶向免疫联合方案：实现降期的主流选择
在当前的肝癌系统治疗中，靶向治疗（特别是TKI类药物）与免疫检查点抑制剂的联合方案，已成为转化治疗的主流选择，因为它能提供相对较高的ORR。
1. TKI类药物在肝癌中的作用机制
TKI（酪氨酸激酶抑制剂）如仑伐替尼（Lenvatinib）、索拉非尼（Sorafenib）和卡博替尼（Cabozantinib）等，主要通过抑制肿瘤血管生成和直接抑制肿瘤细胞增殖来发挥作用。它们通过阻断VEGFR、FGFR等多个信号通路，切断肿瘤的营养供给，使其“饥饿”死亡。
2. 抗血管生成药物与免疫治疗的协同效应
抗血管生成药物不仅能抑制肿瘤生长，还能通过“血管正常化”效应，改善肿瘤微环境，促进免疫细胞浸润，从而增强免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的抗肿瘤活性。这种“靶免联合”的协同作用，是实现高ORR、促进肿瘤快速降期的关键。
对于国内尚未上市或难以获取的创新药物，患者可以通过 国际直邮代购服务 安全、合规地获取，确保治疗方案的及时性。
六、中国研究发力：TALENTop研究的重磅证据
在国际肝癌诊疗舞台上，中国学者的贡献日益显著。毕新宇教授特别提到了由樊嘉院士牵头、多中心参与的“TALENTop研究”，该研究为肝癌转化治疗提供了最高级别的循证医学证据。
1. TALENTop研究背景与设计
TALENTop研究聚焦于初始不可切除且合并门静脉侵犯（PVTT）的肝癌患者。门静脉癌栓是影响肝癌预后的最重要因素之一，这类患者传统上预后极差，手术切除机会渺茫。
2. 研究结论：转化治疗显著改善预后
该研究通过严谨的设计，证实了通过有效的转化治疗实现降期并最终获得手术切除机会的患者，其生存率获得了显著提升。这一结果不仅为临床实践奠定了坚实基础，也证明了中国专家在复杂肝癌治疗领域的高水平研究能力和国际影响力。
七、肝癌患者如何最大化转化治疗的成功率？
对于被诊断为不可切除的肝癌患者及其家属，最大化转化治疗成功率需要以下几个关键行动：
1. 寻求高水平MDT团队的诊疗
转化治疗的复杂性要求患者必须在具备高水平MDT协作能力的医院就诊。MDT团队能够综合评估患者病情，制定动态调整的治疗方案，避免单一学科的局限性。
2. 积极了解前沿治疗方案
肝癌的治疗进展迅速，新的靶向药、免疫疗法和联合方案不断涌现。患者应积极了解最新的临床研究进展和权威指南推荐的治疗标准。获取最新的药物信息、治疗方案解读和临床研究进展，请关注 MedFind 药物信息平台。
3. 重视肝功能保护与不良反应管理
在接受强效的靶向免疫联合治疗期间，患者必须严格监测肝功能指标，并及时处理药物引起的不良反应。良好的身体状态是成功接受后续手术的前提。
4. 考虑海外用药选择与获取渠道
部分前沿的靶向或免疫药物可能已在海外获批上市，但尚未进入国内市场。了解个性化的治疗方案或寻求专家意见，患者可以通过 AI 辅助问诊服务 获得初步指导，并探索合规的海外药物获取渠道，确保不错失任何治疗机会。
总之，肝癌转化治疗已从理论走向成熟的临床实践，它为中晚期患者带来了新的希望。随着更多高效联合方案的开发和精准生物标志物的发现，未来将有更多不可切除的肝癌患者能够成功“降期”，最终通过手术获得长期生存的可能。
