ASH 2025 重磅数据解读：血液肿瘤治疗范式的颠覆性变化
对于癌症患者及其家属而言，每一次国际医学会议，特别是美国血液学会（ASH）年会，都意味着希望与治疗选择的更新。2025 年 ASH 年会上公布的诸多临床研究数据，预示着血液肿瘤，尤其是急性髓系白血病（AML）、边缘区淋巴瘤（MZL）和多发性骨髓瘤（MM）的治疗范式正在发生根本性转变。这些变化的核心在于低强度方案的崛起、CAR T 疗法的扩展应用，以及双特异性抗体在早期和维持治疗中的突破性潜力。
本文将基于 ASH 2025 年会上专家们的深度解读，详细分析这些具有实践指导意义的研究，帮助患者和家属了解最新的治疗标准、药物选择，以及如何获取这些前沿的抗癌药物。我们重点关注 **维奈克拉**（Venetoclax）联合疗法在 AML 中的地位、利索卡布塔吉马仑赛（liso-cel）在 MZL 中的长期疗效，以及新型双特异性抗体在多发性骨髓瘤治疗中的巨大潜力。
AML 治疗的变革：低强度方案挑战传统 7+3 化疗
急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液肿瘤，传统上，对于身体状况较好的（Fit）新诊断患者，标准治疗方案是强化化疗，即经典的“7+3”方案（阿糖胞苷连续 7 天，蒽环类药物连续 3 天）。然而，强化化疗的毒性大、住院时间长，对老年或伴有合并症的患者往往难以承受。近年来，低强度方案——以低甲基化药物（HMA，如阿扎胞苷）联合 BCL-2 抑制剂 **维奈克拉**（Venetoclax）为代表——已成为不适合强化化疗患者的标准选择。
PARADIGM 研究：维奈克拉+阿扎胞苷的突破性数据
ASH 2025 年会上公布的 II 期 PARADIGM 研究（NCT04801797）数据，对 AML 的传统治疗模式提出了强有力的挑战。该研究旨在评估 **维奈克拉**（Venetoclax）联合阿扎胞苷（HMA/Ven）与更强化的化疗方案（如 7+3）相比，在新诊断、身体状况良好的 AML 患者中的疗效和安全性。研究结果显示：
- 疗效优势： 对于特定亚型的 AML 患者，耐受性更好的 HMA/Ven 方案可能带来更优的临床获益，包括更高的缓解率和更长的生存期。
- 耐受性改善： HMA/Ven 方案的毒性明显低于强化化疗，这对于希望尽快接受后续治疗（如造血干细胞移植）的患者至关重要。患者可以更安全地过渡到移植阶段，而不会因强化化疗带来的严重并发症而耽误治疗窗口。
正如专家们所指出的，这些随机对照数据证实了许多临床医生长期以来的猜测：对于部分 AML 患者，低强度方案不仅耐受性更好，而且疗效可能更优。这无疑将推动 HMA/Ven 方案的应用范围，使其不再局限于 75 岁以上或身体虚弱的患者。
维奈克拉（Venetoclax）的作用机制与获取渠道
维奈克拉（Venetoclax）是一种口服的 BCL-2 抑制剂。BCL-2 蛋白在许多癌细胞（包括 AML 细胞）中高表达，通过抑制细胞凋亡（程序性细胞死亡）来帮助癌细胞生存。维奈克拉通过特异性地抑制 BCL-2，恢复癌细胞的凋亡机制，从而达到杀伤癌细胞的目的。它与阿扎胞苷的联合使用，已被证明具有强大的协同作用。
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适用人群的精准界定与局限性
尽管 PARADIGM 试验结果令人振奋，但专家们强调，在将 HMA/Ven 方案推广给所有身体状况良好的 AML 患者时，必须考虑试验的纳入和排除标准。该研究排除了具有特定基因突变的患者，例如：
- TP53 突变： 携带 TP53 突变的 AML 通常预后极差，对 HMA/Ven 方案的反应可能不佳。
- NPM1 突变： NPM1 突变通常预示着对强化化疗敏感，预后相对较好。
- 核心结合因子（CBF）AML： 这类 AML 通常对强化化疗反应良好。
因此，临床实践的转变必须是精准的。医生需要根据患者的基因突变亚型，结合身体状况，来决定是选择强化化疗（7+3）还是低强度联合方案（HMA/Ven）。这一研究的意义在于，它迫使我们从“年龄/体能”驱动的决策转向“生物学/基因特征”驱动的决策，从而实现更个体化的治疗。
MZL 迎来 CAR T 疗法：利索卡布塔吉马仑赛的长期疗效
边缘区淋巴瘤（MZL）是一种惰性非霍奇金淋巴瘤，虽然进展缓慢，但容易复发。对于复发/难治性 MZL 患者，尤其是在三线及以上治疗中，有效的治疗选择相对有限。CAR T 细胞疗法（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）的出现，为这类患者带来了新的希望。
TRANSCEND FL 研究的里程碑意义
ASH 2025 年会上展示了 II 期 TRANSCEND FL 试验（NCT042458839）中，**利索卡布塔吉马仑赛**（lisocabtagene maraleucel, liso-cel, 商品名 Breyanzi）治疗 MZL 和滤泡性淋巴瘤（FL）的长期随访数据，随访时间长达 3 年。这些数据非常引人注目：
- 持久且深刻的缓解： liso-cel 在高肿瘤负荷和早期进展性疾病的患者中显示出卓越的疗效，包括高且持久的完全缓解率（CR）。
- FDA 批准的支撑： 基于这些强有力的数据，美国 FDA 已批准 liso-cel 用于治疗复发/难治性 MZL 的三线及以上治疗。
- 患者报告结局（PRO）： 值得关注的是，该研究还提供了 MZL 队列中患者报告结局（PRO）数据，显示患者在接受 liso-cel 治疗后，生活质量得到了显著改善。
专家认为，liso-cel 的获批和长期数据，为这种罕见但频繁复发的淋巴瘤提供了一个急需的、有效的治疗手段。CAR T 疗法通过改造患者自身的 T 细胞来识别和攻击癌细胞，代表了淋巴瘤治疗领域最前沿的免疫疗法之一。
CAR T 疗法在淋巴瘤中的地位
CAR T 疗法是一种高度个体化的治疗，通过体外工程化 T 细胞，使其表达能够识别肿瘤抗原（如 CD19）的 CAR。在 MZL 中，liso-cel 的成功进一步巩固了 CAR T 疗法在复发/难治性惰性淋巴瘤中的地位。虽然 CAR T 疗法可能伴随细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等急性副作用，但随着临床经验的积累和毒性管理策略的完善，其安全性正在不断提高。对于那些对传统治疗方案无效或不耐受的患者，CAR T 疗法提供了一个潜在的治愈机会。
多发性骨髓瘤：双特异性抗体重新定义治疗标准
多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，近年来治疗进展迅速，特别是新型免疫疗法的加入。双特异性抗体（Bispecific Antibodies, BsAbs）是当前 MM 治疗领域最热门的突破之一，它们能够同时结合肿瘤细胞上的靶点（如 BCMA）和免疫 T 细胞上的靶点（如 CD3），将 T 细胞引导至癌细胞附近进行杀伤。
复发/难治 MM：MajesTEC-3 试验与特立妥单抗的联合方案
对于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，ASH 2025 年会上最受关注的数据来自 III 期 MajesTEC-3 试验（NCT05083169）。该研究评估了 BCMA/CD3 双特异性抗体 **特立妥单抗**（Teclistamab-cqvy, 商品名 Tecvayli）联合达雷妥尤单抗（Daratumumab）的方案，与标准疗法（达雷妥尤单抗 + 地塞米松 + 泊马度胺/硼替佐米，即 DPd 或 DVd）的对比。
结果显示，**特立妥单抗** 联合达雷妥尤单抗的方案在深度缓解率和无进展生存期（PFS）方面取得了令人难以置信的突破。更重要的是，该方案在治疗的初始阶段后，可以免去地塞米松的使用。地塞米松虽然是 MM 治疗的基石，但其长期使用会带来许多副作用，严重影响患者的生活质量和耐受性。能够“豁免”地塞米松，意味着患者的生活质量和依从性将得到显著提升。
突破性疗效：PFS 显著延长与生活质量改善
MajesTEC-3 试验的数据表明，**特立妥单抗** 联合方案有潜力成为 RRMM 早期复发患者的新标准治疗（SOC）。
- 深度缓解： 联合方案带来了极高的缓解深度，这对于延长患者生存期至关重要。
- 长期生存： 研究展示了较高的 36 个月总生存率（OS），尽管需要更多数据来确认长期的生存获益，但早期结果已显示出巨大的潜力。
- 毒性管理： 尽管双特异性抗体在治疗初期可能伴随较高的感染风险和细胞因子释放综合征（CRS），但专家指出，该试验是在 2021 年启动的。随着临床经验的积累，现在我们拥有更完善的毒性管理策略，包括免疫球蛋白补充、抗生素和抗病毒药物的预防性使用。如果在今天重复该试验，毒性耐受性有望进一步改善。
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一线/巩固治疗的未来：林沃塞塔单抗的 MRD 阴性率
双特异性抗体的应用范围正从复发/难治性疾病向一线和巩固治疗延伸。ASH 2025 年会上，专家们讨论了新一代 BCMA/CD3 双特异性抗体 **林沃塞塔单抗**（Linvoseltamab-gcpt, 商品名 Lynozyfic）的早期数据。
在 I/II 期 LINKER-MM4 试验（NCT05828511）中，**林沃塞塔单抗** 作为单药疗法，正在新诊断的、适合和不适合移植的 MM 患者中进行评估，并持续显示出高缓解率。
更具颠覆性的是，在 I/II 期 LINKER-MM2 试验（NCT05137054）中，**林沃塞塔单抗** 被用于移植后的巩固治疗。数据显示，仅 6 个月的 **林沃塞塔单抗** 治疗，就使患者的微小残留病（MRD）阴性率接近 100%。
什么是 MRD 阴性？ 微小残留病（MRD）是指在治疗后，常规检测手段无法检测到的极少量残留癌细胞。MRD 阴性被认为是深度缓解的标志，通常与更长的无进展生存期和总生存期相关。接近 100% 的 MRD 阴性率是一个“游戏规则改变者”。
这一发现预示着，以 **林沃塞塔单抗** 为代表的 T 细胞衔接器（T-cell engagers）可能在未来取代传统的来那度胺（Revlimid）维持治疗，成为移植后巩固治疗的新标准。这将引发更多关于免疫疗法在早期 MM 治疗中作用的研究，彻底改变疾病的自然进程。
免疫疗法驱动血液肿瘤治疗的未来展望
ASH 2025 年会的数据清晰地描绘了血液肿瘤治疗的未来蓝图：精准化、低毒性、高疗效的免疫疗法将成为核心。
精准化治疗的崛起
无论是 AML 中根据基因突变选择 HMA/Ven 方案，还是 MM 中利用双特异性抗体靶向 BCMA，治疗决策越来越依赖于患者的分子特征。这要求患者在确诊时进行全面的基因检测和分子分型，以确保能够匹配到最有效的治疗方案。
低强度方案的优势
低强度方案（如 HMA/Ven）在 AML 中的成功，以及双特异性抗体联合方案中地塞米松的减免，都反映了临床实践对患者生活质量和长期耐受性的重视。在保证疗效的同时，降低治疗带来的负担，是现代肿瘤治疗的重要趋势。
CAR T 与双抗的协同作用
CAR T 疗法和双特异性抗体作为两种主要的免疫疗法，正在各自的适应症中发挥关键作用。它们不仅为复发难治患者提供了新的希望，也开始向早期治疗渗透，有望在未来实现更早、更彻底的疾病控制。
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