对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的初治患者而言，寻找高效且持久的治疗方案一直是医学界关注的焦点。近日，一项来自3期SEQUOIA试验（NCT03336333）D组的最新数据，在2025年ASH年会上公布，为这些患者带来了振奋人心的消息。研究结果显示，泽布替尼（Zanubrutinib，商品名Brukinsa）联合维奈克拉（Venetoclax，商品名Venclexta）的治疗方案，在初治CLL/SLL患者中展现出强大的疗效，实现了高水平的36个月无进展生存期（PFS）。
这项临床研究的核心发现是，无论患者是否存在del(17p)/TP53突变或IGHV突变状态，其36个月的PFS率均高达87%（95% CI, 78.6%–92.4%）。这意味着该联合疗法能够跨越不同的基因组亚组，提供持久的微小残留病（MRD）缓解。Fred Hutch癌症中心的Mazyar Shadman医学博士强调：“这些数据支持了该方案的益处，无论患者的del(17p)/TP53突变或IGHV突变状态如何。”
研究进一步细化了不同基因组特征患者的PFS数据：
- 在伴有del(17p)突变（无论是否伴有TP53突变）的患者中，PFS率为87%（95% CI, 75.6%–93.3%）。
- 不伴有del(17p)突变的患者，PFS率更高达89%（95% CI, 75.8%–95.3%）。
- 对于未突变IGHV的患者，36个月PFS率为87%（95% CI, 76.6%–92.8%）；而对于突变IGHV的患者，PFS率为88%（95% CI, 66.1%–95.8%）。
这些数据充分证明了泽布替尼联合维奈克拉在初治CLL/SLL患者中的广泛适用性和卓越疗效，尤其对于那些传统上被认为是高风险的患者群体，如伴有del(17p)/TP53突变或未突变IGHV基因的患者，固定疗程的治疗方案正逐渐成为关键的治疗选择。
SEQUOIA研究设计概览
SEQUOIA试验是一项随机研究，共设有4个治疗组。D组纳入了114名非随机患者，其中66名患者伴有del(17p)/TP53突变，47名患者不伴有该突变。所有D组患者均接受了160 mg的泽布替尼和400 mg的维奈克拉治疗。Shadman博士指出，此前在中位随访31个月时，该联合方案已显示出92%的24个月PFS率和可控的安全性。D组的主要研究终点包括PFS和客观缓解率，次要终点则涵盖总生存期、10-4敏感度下的微小残留病（uMRD）率以及安全性。
患者基线特征与MRD缓解情况
截至2025年4月30日，仍有78名（68%）患者继续接受泽布替尼治疗，所有患者均已完成或停止维奈克拉治疗。共有13名患者根据uMRD指导的停止标准提前完成了泽布替尼和/或维奈克拉治疗，其中5名患者伴有del(17p)和/或TP53突变，8名患者不伴有该突变。在这些患者中，8名患者保持无进展状态，3名伴有del(17p)和/或TP53突变的患者出现疾病进展，2名患者退出研究。
总体而言，114名患者的中位年龄为67岁（范围26-87岁），多数（56%）为男性，98%的患者ECOG体力状态评分为0或1。在基因突变状态方面，43%的患者伴有TP53突变，52%伴有del(17p)突变，37%同时伴有这两种突变。大多数（75%）患者的IGHV未突变，41%的患者表现出3个或更多复杂核型（CK）异常，23%的患者表现出5个或更多CK异常。
Shadman博士报告称，外周血的最佳uMRD率总体为60%。其中，伴有del(17p)和/或TP53突变的患者为59%，不伴有该突变的患者为62%。值得注意的是，在伴有del(17p)和/或TP53突变的患者中，外周血MRD从第15个周期时的15%增加到第27个周期时的38%。在第15个周期后，伴有突变和不伴有突变患者的uMRD率分别为15%和40%；在第27个周期后，uMRD率分别为38%和36%。
安全性分析：可耐受的治疗方案
Shadman博士表示，D组的安全性结果与此前的数据一致，未发现新的安全信号。最常见的任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）包括COVID-19（55%）、腹泻（43%）、意识模糊（33%）和恶心（32%）。对于3级或更高级别的TEAEs，最常见的是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降（24%）、高血压（9%）和腹泻（6%）。
特殊关注的任何级别TEAEs包括感染（84%）、出血（54%）、中性粒细胞减少（27%）和第二原发恶性肿瘤（19%）。最常见的3级或更高级别特殊关注TEAEs为中性粒细胞减少（24%）、感染（12%）和3级感染（11%）。总体而言，泽布替尼和维奈克拉联合治疗方案的安全性良好，患者耐受性高。
鉴于其卓越的疗效和可接受的安全性，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已推荐泽布替尼联合维奈克拉作为CLL/SLL的首选一线治疗方案。对于需要获取维奈克拉等创新药物的患者，MedFind提供便捷的全球药品代购与直邮服务，确保您能及时获得所需治疗。MedFind致力于为癌症患者提供全面的抗癌资讯和购药支持，包括最新的诊疗指南和药物信息，帮助患者做出明智的治疗选择。如果您对泽布替尼、维奈克拉或其他抗癌药物的购买、价格或用法有疑问，欢迎访问MedFind官网或使用AI问诊服务，获取专业解答与购药指导。
