对于许多患有最常见肺癌类型——肺腺癌的患者而言,一项发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的新研究带来了新的希望。梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员揭示了在那些对免疫治疗反应良好的肺腺癌肿瘤中,存在着数个此前未知的遗传和细胞层面的关键过程。
近年来,一类被称为免疫检查点抑制剂的新型药物获批上市,它们能够显著增强人体自身免疫系统清除肿瘤的能力,甚至可以有效预防癌症复发。然而,这类药物的疗效呈现出巨大的个体差异:一部分患者从中获益匪浅,而另一部分患者却收效甚微。探究其背后的原因,已成为肿瘤研究领域亟待解决的难题。
解码免疫疗效差异:PRKCI基因的关键作用
“我们的研究详细描述了当患者肿瘤中仅携带一个拷贝的致癌基因时所发生的系列事件,这种情况在约20%的肺腺癌病例中出现。”该研究的首席研究员、梅奥诊所综合癌症中心的癌症生物学家Alan P. Fields博士解释道。
研究团队发现,这个名为PRKCI的肿瘤驱动基因如果缺失一个拷贝,会导致肿瘤的侵袭性降低。更重要的是,这种基因状态的改变还能激发机体对肿瘤产生更强有力的免疫反应。这一发现为理解免疫治疗的“响应者”与“无响应者”提供了全新的视角。
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意想不到的“盟友”:“僵尸细胞”的正面效应
在深入探索的过程中,研究团队有了一个惊人的发现:这种增强的免疫反应背后,竟然有一群意想不到的“参与者”——衰老肿瘤细胞,也就是俗称的“僵尸细胞”。通常情况下,这些细胞被认为与疾病和衰老的负面影响紧密相关。
然而,在这项研究中,“僵尸细胞”扮演了截然不同的角色。合作实验室的研究表明,这些进入了生长停滞状态但并未死亡的衰老肿瘤细胞,实际上能够主动激活免疫系统,吸引大量免疫细胞聚集在肿瘤周围,形成名为“三级淋巴结构”的战斗堡垒,从而有效地对抗肿瘤。
“衰老细胞在特定情况下可能是有益的,这一观点对于该领域来说是全新的,因为这些‘僵尸’通常与有害结果联系在一起。”该研究的共同通讯作者Darren Baker博士评论道。
预测免疫治疗效果的三大生物标志物
这项突破性的研究最终总结出三个可能用于预测免疫治疗积极响应的肿瘤特征,它们有望帮助临床医生更精准地筛选出最有可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者:
- PRKCI基因的拷贝数丢失:肿瘤细胞中缺少一个PRKCI基因拷贝。
- 衰老肿瘤细胞的存在:肿瘤组织中可以检测到“僵尸细胞”。
- 免疫细胞的富集:肿瘤微环境中存在大量聚集的免疫细胞(三级淋巴结构)。
“这些标志物的发现,最终可能帮助临床医生对适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者进行分层管理。”该研究的第一作者、梅奥诊所生物医学科学研究生院的研究生Joey Nguyen表示。
未来,基于PRKCI状态的联合治疗策略可能会进入临床试验。对于这些新兴疗法或现有免疫检查点抑制剂的药物信息、价格及获取途径,MedFind的全球药品代购服务能够为您提供专业的支持和帮助。
未来展望:PRKCI抑制剂与免疫疗法的联合应用
更令人振奋的是,Fields博士的团队此前已经发现了一种已获批的药物,能够有效抑制PRKCI信号通路的活性。这意味着,通过药物干预,或许可以模拟PRKCI基因缺失的效果,即使在那些拥有完整PRKCI基因的肿瘤中,也能诱导出有利于免疫治疗的肿瘤微环境。
“既然我们现在已经理解了PRKCI在肺肿瘤中的作用机制,那么将PRKCI抑制剂与免疫疗法相结合就成为了一种极具潜力的治疗策略,”Fields博士总结道,“在未来的临床试验中探索这种联合方案,无疑是一个非常重要的方向。”
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