胃癌与胃食管交界部腺癌治疗迎来历史性突破
近日，全球癌症治疗领域传来振奋人心的消息。美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡/Imfinzi），联合FLOT标准化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛），用于可完全切除的胃癌（GC）及胃食管交界部腺癌（GEJ）成人患者的围手术期治疗。这一批准标志着免疫治疗首次进入早期胃癌的围手术期治疗领域，为这一部分具有治愈希望的患者群体带来了全新的、更有效的治疗选择。
对于长久以来面临高复发风险的胃癌患者而言，这不仅仅是一款新药的获批，更代表着一种治疗模式的革新。通过在手术前后整合免疫治疗与化疗，旨在从根本上提高手术成功率、降低术后复发风险，从而显著提升患者的长期生存率和治愈机会。
胃癌治疗的现状与挑战
胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，尤其在东亚地区发病率居高不下。尽管早期胃癌通过手术切除可以获得根治的机会，但许多患者在诊断时已处于局部进展期。即便接受了根治性手术，术后复发和转移的风险依然很高，这是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。
为了降低复发风险，围手术期化疗（即术前新辅助化疗和术后辅助化疗）已成为可切除胃癌的标准治疗策略。其中，FLOT方案被公认为是疗效最佳的围手术期化疗方案之一。然而，即便采用了FLOT方案，仍有相当一部分患者会经历疾病进展。因此，如何在现有标准治疗的基础上进一步提升疗效，一直是临床研究探索的重点和难点。
免疫疗法新星：度伐利尤单抗的作用机制
度伐利尤单抗是一种靶向程序性死亡配体-1（PD-L1）的单克隆抗体。在人体内，癌细胞常常会利用PD-L1蛋白与免疫T细胞表面的PD-1受体结合，从而“伪装”自己，抑制T细胞的活化，逃避免疫系统的攻击。度伐利尤单抗的作用机制就是精准地阻断PD-L1与PD-1的结合，解除这种“伪装”，重新激活患者自身的免疫系统来识别并清除癌细胞。
这种“借力打力”的治疗方式已在多种晚期癌症中取得了巨大成功，而将其应用于早期癌症的围手术期，理论上可以在肿瘤负荷较小、免疫系统功能相对完好的阶段，最大程度地激发抗肿瘤免疫反应，从而达到根除微小病灶、预防复发的目的。
里程碑式研究：MATTERHORN临床试验深度解析
此次FDA的批准主要基于一项名为MATTERHORN的全球、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（NCT04592913）的卓越数据。该研究旨在评估在FLOT化疗的基础上，联合度伐利尤单抗用于可切除胃癌及胃食管交界部腺癌围手术期治疗的有效性和安全性。
研究设计
MATTERHORN研究共纳入了948名分期为II期及以上的可切除胃癌或胃食管交界部腺癌患者。他们被1:1随机分配接受以下两种治疗方案之一：
- 试验组（474名患者）：接受度伐利尤单抗（1500mg，每4周一次）联合4个周期的术前FLOT化疗，手术后继续接受2个周期的度伐利尤单抗联合FLOT化疗，随后进行最多10个周期的度伐利尤单抗单药辅助治疗。
- 对照组（474名患者）：接受安慰剂联合同样的围手术期FLOT化疗方案。
该研究的主要终点是无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期（OS）和病理学完全缓解（pCR）率。
惊艳的疗效数据
研究结果显示，MATTERHORN试验成功达到了其主要终点：
- 显著改善无事件生存期（EFS）：与单独使用FLOT化疗相比，度伐利尤单抗联合FLOT化疗方案将患者的疾病进展、复发或死亡风险显著降低了29%（风险比HR=0.71；95% CI, 0.58-0.86；P 67.4%，而对照组为58.5%。
- 大幅提高病理学完全缓解率（pCR）：pCR是指经过术前治疗后，手术切除的肿瘤标本中已检测不到任何存活的癌细胞，这是预测患者良好预后的重要指标。数据显示，度伐利尤单抗组的pCR率达到了19.2%，而对照组仅为7.2%（P
- 展现积极的总生存期（OS）趋势：尽管总生存期数据尚未完全成熟，但初步分析已显示出积极信号。度伐利尤单抗组的2年总生存率为75.7%，而对照组为70.4%（HR=0.67），显示出明确的生存获益趋势。
安全性与副作用管理
在带来显著疗效的同时，度伐利尤单抗联合FLOT方案的安全性也备受关注。MATTERHORN研究的结果表明，该联合方案的安全性与各个药物已知的安全性特征基本一致，并未出现新的、非预期的安全信号。试验组和对照组发生3/4级严重不良事件的比例相似（分别为71.6%和71.2%），这表明在标准化疗基础上增加度伐利尤单抗并未显著增加治疗的毒性负担。同样，手术延迟或辅助治疗延迟的发生率在两组之间也无显著差异。
当然，患者在接受治疗期间仍需密切关注可能出现的副作用，并与医疗团队保持紧密沟通。对于复杂的治疗决策和副作用管理，患者可以考虑使用专业的医疗咨询工具，如MedFind AI问诊服务，获取更全面的信息支持。
新方案的临床意义与患者获益
MATTERHORN研究的成功以及FDA的批准，对于可切除胃癌和胃食管交界部腺癌的治疗具有划时代的意义：
- 创立了新的标准治疗：“度伐利尤单抗 + FLOT化疗”的围手术期治疗模式，凭借其在EFS和pCR方面的压倒性优势，有望成为该领域全新的标准治疗方案。
- 提高了治愈的可能性：通过在术前更彻底地杀灭肿瘤细胞（更高的pCR率）和在术后更有效地清除残余微小病灶，该方案从根本上降低了复发风险，从而将更多患者推向“治愈”的终点。
- 开启了免疫治疗新纪元：这是免疫检查点抑制剂在可切除胃癌领域的首次成功应用，为未来探索更多免疫联合疗法在早期消化道肿瘤中的应用奠定了坚实的基础。
如何获取度伐利尤单抗及治疗费用考量
随着度伐利尤单抗新适应症的获批，如何获取药物以及相关的治疗费用成为患者和家属最为关心的问题。作为一种创新的生物制剂，其价格可能相对较高。对于国内患者而言，新适应症的医保覆盖可能还需要一定时间。
在此期间，如果患者在本地购药遇到困难，或希望寻求更具成本效益的治疗方案，可以考虑专业的海外医疗服务机构。例如，MedFind全球药品代购平台，致力于为癌症患者链接全球优质医疗资源，提供合法、安全、便捷的渠道获取包括度伐利尤单抗在内的各类前沿抗癌药物，帮助患者第一时间用上“救命药”。
总结与展望
总而言之，FDA批准度伐利尤单抗联合FLOT化疗用于可切除胃癌及胃食管交界部腺癌的围手术期治疗，是基于MATTERHORN研究的强有力证据，代表了该领域近十年来的重大进展。这一创新疗法不仅为患者提供了更优的治疗选择，也极大地增强了医生和患者战胜疾病的信心。我们有理由相信，随着免疫治疗在早期癌症治疗中的不断渗透，未来将有更多胃癌患者能够实现长期生存甚至完全治愈的梦想。想要了解更多前沿的抗癌资讯，欢迎持续关注MedFind抗癌资讯板块。
