在人体的免疫系统中，存在着一支精锐的“特种部队”——T细胞。其中，一群被称为组织驻留记忆T细胞（TRM细胞）的“边防战士”尤为特殊。它们不像其他免疫细胞在血液中四处巡逻，而是选择长期“驻扎”在肺部、肝脏等特定器官中，构成了抵御病毒入侵和癌细胞扩散的第一道坚固防线。已有研究明确指出，在肺癌患者的肿瘤组织中，TRM细胞的数量与患者的生存希望呈正相关。然而，这些宝贵的免疫卫士是如何在组织中“安家落户”并长期坚守岗位的，一直是免疫学领域的一大谜团。
近日，一项发表在国际顶尖期刊《科学·免疫学》（Science Immunology）上的研究为我们揭开了这个谜底。来自拉霍亚免疫学研究所的科学家们发现了一个名为GPR25的受体分子，它就像一把“记忆锁”，主导了TRM细胞的“定居”过程。这一重大发现不仅解开了免疫记忆形成的核心机制，更为开发下一代免疫治疗药物，尤其是攻克“冷肿瘤”难题，带来了全新的可能。
什么是组织驻留记忆T细胞（TRM）？
记忆T细胞是免疫系统的“经验老兵”，当它们首次遭遇病原体或癌细胞后，便会“记住”敌人的特征，以便在未来提供更快速、更强力的长期保护。而TRM细胞是其中最“专一”的一类，它们选择在一个器官中永久定居，成为该组织的“专属守卫”。
研究人员指出，TRM细胞在感染控制和肿瘤免疫中扮演着不可或缺的角色。然而，直到2009年，科学家才正式将其定义为一个独立的T细胞亚群。由于它们深藏于组织内部，而非循环于血液中，导致对其研究的技术难度极大，长期以来，这些细胞的行踪和功能都如同“潜伏”一般，不为我们所熟知。
GPR25：解开TRM细胞“定居”之谜的关键钥匙
在先前的研究中，科学家们观察到一个有趣的现象：TRM细胞表面会大量表达一种名为GPR25的受体蛋白。这种高度特异性的表达模式引起了研究团队的浓厚兴趣。“我们确信，这个受体一定扮演着至关重要的角色。”研究人员表示。GPR25属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，这个庞大的家族以其优良的“成药性”而闻名，目前美国FDA批准的药物中，约有三成是以GPCR为靶点。
为了验证GPR25的功能，研究团队构建了GPR25基因缺陷的小鼠模型。实验结果令人震惊：当这些小鼠遭遇病毒感染时，其体内的T细胞虽然能够正常进入肺部等组织，但却无法有效地转化为TRM细胞并长期驻留下来。这有力地证明了，GPR25正是T细胞完成“定居”任务所必需的关键分子。
GPR25的工作机制：TGF-β信号的“放大器”
进一步的分子机制研究揭示了GPR25的精妙工作原理。研究发现，GPR25的表达受到TGF-β信号分子的诱导，而一旦GPR25被激活，它又会反过来增强TGF-β的下游信号通路，形成一个强大的正反馈循环。这个循环对于TRM细胞的形成和维持至关重要。
通过单细胞转录组分析，科学家发现，缺乏GPR25的T细胞无法正常获得干细胞样的特征，包括关键转录因子TCF1的表达下调。这意味着这些细胞失去了“自我更新”的能力，难以在组织环境中长期存活和扩增。
在肿瘤模型中，这一缺陷的后果更为严重。GPR25缺陷的TRM细胞在肿瘤微环境中的扩增能力受阻，直接导致了小鼠对肿瘤的控制能力显著下降。更关键的是，当再次遭遇相同的抗原攻击时，这些细胞无法有效分化为次级TRM细胞，表明其免疫记忆功能出现了严重缺陷。获取更多前沿抗癌资讯，请访问MedFind资讯中心。
临床应用前景：从“易成药”靶点到精准免疫治疗
GPR25的发现为癌症治疗，特别是免疫治疗领域，打开了一扇全新的大门。由于它属于“易成药”的GPCR家族，其药物开发前景十分广阔。
- 抗癌新武器：通过开发GPR25激动剂（增强其活性的药物），有望在肿瘤组织中“招募”并“留住”更多的TRM细胞，从而提升机体对癌细胞的清除能力。这对于那些免疫细胞浸润较少的“冷肿瘤”尤其具有重要意义，有望将其成功转化为免疫治疗可以响应的“热肿瘤”，从而极大地扩展现有免疫疗法的受益人群。
- 自身免疫病治疗新途径：反之，通过开发GPR25抑制剂，则可能减少特定器官中异常活化的TRM细胞，从而缓解器官特异性的自身免疫疾病（如炎症性肠病）的炎症反应。
未来，针对GPR25靶点的药物一旦问世，将为许多癌症患者带来新的希望。MedFind将持续关注全球前沿药物研发动态，致力于为患者提供最新的治疗选择。
总而言之，GPR25这一“免疫记忆锁”的发现，不仅让我们深刻理解了TRM细胞如何“安家落户”，更让我们看到了精准调控局部免疫记忆的巨大潜力。在抗癌的道路上，每一个科学突破都可能意味着一次生命的转机。如果您对当前的免疫治疗方案或最新的临床研究有任何疑问，不妨咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业、个性化的信息参考。
