导言：攻克儿童脑瘤治疗的又一里程碑
儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤，特别是高级别胶质瘤（HGG）和弥漫性中线胶质瘤（DMG），一直是儿科肿瘤学中最具挑战性的领域之一。传统疗法效果有限，亟需创新的治疗策略。近年来，CAR-T细胞疗法为许多癌症的治疗带来了革命性的突破。在一项备受瞩目的1期临床研究（NCT04099797）中，研究人员探索了C7R-GD2 CAR-T细胞疗法在治疗儿童CNS肿瘤中的应用。根据在2025年神经肿瘤学会年会上公布的数据，这项研究不仅证实了该疗法的潜力，更重要的是，揭示了一种能够显著提升治疗安全性的给药新策略。
什么是C7R-GD2 CAR-T细胞疗法？
CAR-T疗法是一种前沿的细胞免疫疗法。其核心原理是从患者体内分离出免疫细胞（T细胞），在体外通过基因工程技术为其装上能够特异性识别并攻击癌细胞的“导航系统”（即CAR，嵌合抗原受体），然后将这些改造后的“超级免疫细胞”大量扩增，再回输到患者体内，以实现对癌细胞的精准杀伤。
C7R-GD2 CAR-T疗法专门针对那些表达GD2靶点的肿瘤细胞。GD2是一种在多种儿童神经系统肿瘤（包括部分胶质瘤）表面高度表达的分子，使其成为一个理想的攻击靶点。该疗法通过精准靶向GD2，有望对这些难治性脑瘤发起有效攻击。
关键研究发现：给药顺序如何影响治疗安全性？
这项由贝勒医学院研究人员主导的临床试验，核心目的之一是为儿童脑瘤患者找到最安全、最有效的C7R-GD2 CAR-T给药方式。研究团队评估了三种不同的给药技术，其结果截然不同：
方案一：仅静脉注射 (IV-only)
在此方案中，8名患儿仅通过静脉输注接受了CAR-T细胞治疗。结果显示，该方案的安全性良好，未报告剂量限制性毒性（DLTs）。虽然有7名患者出现了低级别的肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN），但均可控。值得注意的是，在7名本身存在神经功能缺陷的患儿中，有6名获得了临床改善，其中2名影像学评估为部分缓解，1名患者的疗效维持了超过两年。
方案二：脑室内与静脉同步注射 (Concurrent ICV/IV)
为了让CAR-T细胞更直接地到达颅内肿瘤部位，研究者尝试了将脑室内注射（ICV）与静脉注射（IV）相结合的方案。然而，当两种给药方式间隔仅一周（同步给药）时，出现了严重的安全性问题。在3名接受此方案的患儿中，有2名出现了3级肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN），被定义为剂量限制性毒性（DLT），其中1名还伴有3级细胞因子释放综合征（CRS）。这些严重的副作用持续了数周，需要使用阿那白滞素和地塞米松等药物进行干预。从疗效上看，仅1名患者获得混合反应，其余2名患者疾病出现进展。
方案三：序贯给药（先静脉后脑室内）(Sequential ICV/IV)
鉴于同步给药的严重毒性，研究团队调整策略，采用了序贯给药的方式——即在首次静脉注射4周后，再进行脑室内注射。这一改变带来了突破性的结果。接受此方案的3名患儿，每人都耐受了至少3个治疗周期，且未报告任何剂量限制性毒性（DLTs）。他们经历的神经毒性（TIAN）和细胞因子释放综合征（CRS）均为低级别，且临床状况保持稳定。这一发现明确指出，序贯给药是比同步给药更安全、耐受性更好的策略。
深入解读：为何序贯给药更安全？
研究的主要作者，儿科神经学家兼神经肿瘤学家Jasia Mahdi博士及其同事在报告中指出，背靠背的脑室内/静脉给药可能导致了“炎症的复合效应”，从而引发了更强的毒性反应。相比之下，序贯给药方案在两次给药之间留出了足够的时间间隔，这可能有助于避免炎症反应的急剧叠加，从而显著降低了严重副作用的风险。对于复杂的治疗方案，患者家属可以寻求专业的医疗建议。MedFind的AI问诊服务可以为您提供前沿的治疗信息参考。
这项研究强调了在开发新型颅内疗法时，给药时机和顺序的极端重要性。一个经过深思熟虑的给药方案，可以在不牺牲疗效的前提下，最大程度地保障患者的安全。
一个充满希望的案例
为了更直观地展示序贯疗法的潜力，研究报告特别介绍了一名16岁男性患者的案例。他患有H3K27突变的丘脑和脑室周围枕叶弥漫性中线胶质瘤。在采用序贯给药方案后，他成功接受了9个周期的治疗（1次静脉输注和8次脑室内输注）。截至数据报告时，他仍在继续接受治疗，所经历的CRS和TIAN副作用最高仅为1级，病情通过影像学评估保持稳定，神经系统检查也显示稳定。这个案例为其他面临同样困境的家庭带来了巨大的鼓舞和希望。
结论与展望：为儿童脑瘤患者点亮前行之路
总而言之，这项1期临床研究的关键结论是，对于接受C7R-GD2 CAR-T细胞疗法治疗的儿童中枢神经系统肿瘤患者，采用先静脉后脑室的序贯给药策略，其耐受性远优于同步给药方案。这一发现为未来设计更安全、更有效的CAR-T临床试验提供了宝贵的指导，也为攻克儿童脑瘤这一顽疾迈出了坚实的一步。
随着研究的不断深入，我们有理由相信，像C7R-GD2 CAR-T这样的创新疗法将为更多患儿带来生命的曙光。在选择治疗方案时，获取全面、准确的药物信息至关重要。MedFind致力于为全球华人患者提供便捷的海外药物获取渠道和专业的抗癌资讯服务，与您共同抗击癌症。
