肝癌治疗的严峻挑战与新曙光
原发性肝癌，特别是肝细胞癌（HCC），是我国面临的重大公共卫生挑战之一。据统计，我国每年新诊断的肝癌病例数占全球总数近一半，形势十分严峻。更令人担忧的是，超过70%的患者在首次确诊时已进入中晚期，肿瘤负荷巨大，往往伴有血管侵犯或肝外转移，从而痛失了通过根治性手术切除获得长期生存的机会。因此，如何为这部分患者找到有效的治疗方案，是临床医生和研究者们持续探索的核心课题。
肝癌的治疗并非一刀切，而是一个高度个体化、多学科协作（MDT）的过程。根据最新的《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》，医生会综合评估患者的全身状况、肝功能储备（Child-Pugh分级）、肿瘤的大小、数量和位置等因素，为不同分期的患者制定差异化的治疗策略。在这个复杂的治疗体系中，一种名为钇90（Yttrium-90, Y-90）微球选择性内放射治疗（SIRT）的技术，正凭借其独特的优势，在肝癌的各个阶段展现出巨大的潜力，成为备受瞩目的“多面手”。
图1-《原发性肝癌诊疗指南 2024年版》
那么，钇90究竟是如何在早期、中期和晚期肝癌的治疗中发挥关键作用的呢？本文将为您深入剖析。
钇90在早期肝癌中的应用：一种新的根治性选择
对于早期肝癌患者，肝移植、手术切除和局部消融（如射频消融）是国际公认的三大根治性疗法，能够为患者带来最佳的生存获益。然而，这些经典疗法在临床实践中也面临诸多限制：肝移植受制于供体短缺；手术切除对患者的肝功能和肿瘤位置要求严苛，且存在围手术期风险；消融治疗则对肿瘤的大小和位置敏感，对于较大或位置不佳的肿瘤效果有限。
正是在这样的背景下，基于钇90的放射性肝段切除（Radiation Segmentectomy, RS）技术应运而生，为不适合上述传统疗法的早期肝癌患者提供了新的治愈希望。近期，两篇发表在肝病学和放射学领域顶级期刊的研究综述，共同确立了钇90在早期肝癌治疗中的根治性地位。
- 发表于《Journal of Hepatology》（IF: 33.0）的研究系统性地回顾了数十项相关研究，最终得出结论：对于肿瘤局限于≤2个肝段、最大直径≤5厘米的早期肝癌，基于钇90的放射性肝段切除应被正式认可为一种治愈性治疗手段。它不仅疗效显著，还能有效弥补传统根治性疗法的不足。
- 另一篇发表于《Radiology》（IF: 15.2）的综述也指出，对于肝功能良好的（Child-Pugh A级）单发肝细胞癌（直径≤8cm）患者，钇90放射性肝段切除可达到根治目的，其突出特点是持续的高肿瘤反应率和显著延长的肿瘤进展时间。
综上所述，钇90疗法凭借其精准、高效、微创的特点，已成为国际公认的早期肝癌根治性治疗的重要组成部分，为更多患者带来了治愈的可能。
钇90在中期肝癌中的角色：降期转化，创造手术机会
对于中期肝癌，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是国内外指南推荐的标准治疗方案。然而，中期肝癌本身具有高度的异质性，患者的肿瘤负荷和肝功能状况差异巨大，导致并非所有患者都能从TACE治疗中获得理想的疗效。部分患者可能因肿瘤反应不佳或术后不良反应而影响后续治疗。
与TACE相比，钇90治疗展现出了独特的优势。一项涵盖了8项研究的Meta分析系统地比较了两种疗法的优劣：
- 生存获益：钇90治疗组的1年总生存（OS）率显著高于TACE组（56.9% vs. 45.7%, P=0.02）。
- 肿瘤控制：钇90组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均显著优于TACE组（ORR: 64.4% vs. 55.0%, P=0.04; DCR: 89.5% vs. 79.3%, P=0.003）。
- 安全性：钇90治疗后，由炎症反应引起的发热、腹痛等不良事件发生率显著低于TACE。
尽管关于钇90能否带来长期生存优势的讨论仍在继续，但其在肿瘤局部控制方面的强大能力已毋庸置疑。更重要的是，这种高效的缩瘤效果使其在转化治疗中扮演了关键角色——即将原本不可手术切除的肿瘤降期为可切除状态。研究表明，经过钇90治疗后成功接受肝切除术的患者，其3年、5年和10年的总生存率分别高达76.9%、68.4%和57.0%。这无疑为中期肝癌患者打开了一扇通往根治的大门。
钇90在晚期肝癌中的策略：强强联合，挑战治疗瓶颈
近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的飞速发展，晚期肝癌的治疗格局已被彻底改变。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如仑伐替尼、卡博替尼（Cabozantinib）和免疫检查点抑制剂（ICI）作为单药或联合疗法，不断刷新着晚期肝癌一线治疗的生存记录。
临床研究发现，将局部治疗与全身系统治疗相结合的“组合拳”策略，能产生“1+1>2”的效果。例如，TACE联合靶向/免疫药物的LEAP-012、EMERALD-1等研究均取得了阳性结果。那么，作为一种更强效的局部治疗手段，钇90与靶免药物联合，又会碰撞出怎样的火花呢？
在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，中国学者公布了一项回顾性研究结果，该研究评估了钇90联合仑伐替尼及PD-1抑制剂治疗巨大或晚期肝细胞癌的疗效。结果令人振奋：
- 联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了8.0个月。
- 6个月、12个月和18个月的总生存率（OS）分别高达93%、75%和75%。
这些数据表明，钇90通过强力控制肝内主要病灶，可以为靶向和免疫药物发挥全身作用创造更有利的条件，清除微小转移灶，从而达到协同增效的目的。尽管关于联合治疗的最佳时机和顺序仍在探索中，但“钇90+靶免”无疑已成为晚期肝癌领域一种极具前景的治疗新策略。
总结与展望：钇90疗法的未来与患者机遇
从早期肝癌的根治性治疗，到中期肝癌的降期转化，再到晚期肝癌的联合增效，钇90微球内放射治疗凭借其精准、高效、安全的特性，在肝癌的全程管理中都扮演着不可或缺的角色。它为不同分期的肝癌患者提供了新的、有效的治疗武器。
值得关注的是，为了进一步验证钇90在我国患者中的疗效，由韩国宏教授团队牵头的一项全国性免费临床研究项目正在积极推进中。该研究旨在直接对比钇90炭微球与传统TACE在不可手术肝细胞癌患者中的疗效与安全性。此项研究已获得国家药品监督管理局及医院伦理委员会的双重批准（批准号：2025-027-003），为符合条件的患者提供了免费接受前沿治疗的机会。有需求的患者可联系相关团队进行咨询。
对于寻求更多治疗选择的肝癌患者而言，了解前沿疗法至关重要。除了参与临床试验，患者也可以通过MedFind海外医疗平台获取更多前沿的治疗药物信息和购药渠道，或者利用MedFind AI问诊服务，获取个性化的治疗建议，为自己的抗癌之路增添更多可能。
参考文献
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