近年来，免疫治疗彻底改变了癌症治疗的格局，为无数患者带来了新的生机。然而，一个严峻的现实是，并非所有患者都能从免疫治疗中获益。许多肿瘤由于缺乏能够激活免疫系统的特定结构，被称为“冷肿瘤”，对免疫疗法反应甚微。如何将“冷肿瘤”转化为免疫系统可以识别和攻击的“热肿瘤”，是当前癌症研究领域亟待解决的核心难题之一。
近日，来自莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）的研究团队在该领域取得了重大突破。他们开发出一种新颖的生物材料系统，能够人为诱导“免疫岗哨”——即三级淋巴样结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLSs）的形成。这项发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的研究，为增强抗肿瘤免疫力、攻克免疫治疗耐药性提供了全新的策略。
什么是三级淋巴样结构（TLS）？为何它对癌症治疗至关重要？
三级淋巴样结构（TLS）可以被通俗地理解为在肿瘤内部或周边临时组建的“微型免疫指挥中心”。正常情况下，我们的免疫细胞（如T细胞和B细胞）在淋巴结等免疫器官中接受“训练”，学会识别并清除病原体或异常细胞。然而，当肿瘤组织中形成TLS时，就相当于在“战场前线”建立了一个免疫训练和动员基地。
在这些结构中，多种免疫细胞能够高效地协同工作：
- 识别敌人： 树突状细胞等抗原提呈细胞在此向T细胞展示肿瘤特有的“身份标识”（肿瘤抗原）。
- 训练军队： T细胞和B细胞在这里被激活、增殖，并分化为能够精准打击癌细胞的“杀手”细胞和产生抗体的浆细胞。
- 发动攻击： 训练有素的免疫细胞可以直接对肿瘤细胞发起致命攻击。
越来越多的临床研究证实，肿瘤内TLS的存在与患者更好的预后、更高的生存率以及对免疫检查点抑制剂等疗法的更优反应密切相关。因此，诱导TLS的形成，被视为将“冷肿瘤”变“热”的关键一步。
创新生物材料：可注射水凝胶如何“筑巢引凤”？
尽管TLS的巨大潜力已获公认，但科学家们对其形成机制的理解仍不完全，主要原因在于缺乏能够稳定模拟和研究这一过程的实验模型。莫菲特癌症中心的研究人员巧妙地解决了这一难题。
他们设计了一种可生物降解的、可注射的水凝胶（hydrogel）。这种水凝胶本身是一种安全的生物材料，可以作为一种微型支架，在注射到皮下后，能够缓慢、持续地释放特定的免疫信号分子，主要包括趋化因子（chemokines）和细胞因子（cytokines）。
该系统的工作原理可以概括为以下几步：
- 精准释放信号： 水凝胶如同一个智能信标，向周围环境释放出能够吸引免疫细胞的“招募信号”。
- 吸引免疫细胞： 关键的免疫细胞，如T细胞和B细胞，在这些信号的引导下，会从血液循环中聚集到水凝胶注射的位点。
- 自发组织成TLS： 聚集而来的免疫细胞会自发地组织、排列，形成一个结构和功能都与天然TLS高度相似的免疫细胞簇。
通过这种可控的方式，研究人员首次能够在体外和体内稳定地诱导出TLS样结构，为深入研究其功能和探索相关治疗策略打开了大门。对于许多癌症患者而言，免疫治疗带来了前所未有的希望。如果您想了解更多关于前沿免疫治疗药物的信息，或需要个性化的治疗方案建议，可以咨询MedFind的AI问诊服务。
临床前研究验证：成功激活抗肿瘤免疫，有效抑制肿瘤生长
为了验证这一创新系统的实际效果，研究团队在小鼠模型中进行了实验。结果令人振奋：
当这种水凝胶被注射到小鼠体内后，成功诱导形成的TLS样结构不仅具备了完整的组织形态，更重要的是，它展现出了强大的免疫功能。这些“人造”的免疫岗哨能够有效支持和促进靶向肿瘤的T细胞的活化。这些被激活的“T细胞杀手”随后进入血液循环，奔赴肿瘤战场，对癌细胞进行精准打击。
最终数据显示，接受这种水凝胶治疗的小鼠，其肿瘤生长速度显著减慢。这一结果有力地证明，通过生物材料诱导TLS的形成，是一种可行且有效的抗肿瘤免疫策略。
未来展望：为免疫治疗耐药患者带来新希望
这项研究的意义远不止于提供了一个新的科研工具。它为癌症患者，特别是那些肿瘤中天然缺乏TLS、对现有免疫疗法应答不佳的患者，描绘了一幅充满希望的未来图景。
研究的主要作者、莫菲特免疫肿瘤学项目的研究科学家Rana Falahat博士指出：“通过学习如何触发TLS的形成，我们希望帮助免疫系统更好地识别和攻击这些耐药肿瘤，从而为那些目前对免疫疗法反应有限的患者改善治疗选择。”
可以预见，在不远的将来，这种技术可能发展成为一种新型的癌症治疗方法。例如，可以直接将这种水凝胶注射到肿瘤内部或附近，在局部“点燃”免疫反应，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而与PD-1/PD-L1抑制剂等现有免疫疗法协同作用，达到“1+1>2”的治疗效果。随着这类研究的深入，未来可能会有更多基于TLS诱导的新型免疫疗法问世。MedFind致力于为患者链接全球最新的治疗选择，您可以访问我们的药品信息库，了解当前已上市的前沿抗癌药物。
总而言之，莫菲特癌症中心的这项开创性工作，不仅加深了我们对肿瘤免疫学核心问题的理解，更为开发下一代癌症免疫疗法铺平了道路。这项研究为癌症治疗开辟了新的道路。获取最新的抗癌资讯和药物信息，请持续关注MedFind资讯中心。
