引言：探索HR+乳腺癌治疗新范式
激素受体阳性（HR+）乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，约占所有病例的70%-80%。这类癌症的特点是癌细胞生长依赖于雌激素或孕激素，因此内分泌治疗是其核心治疗手段之一。得益于有效的治疗方案，HR+乳腺癌患者通常预后较好。然而，传统的治疗模式，如保乳手术后进行数周的全乳放疗，不仅给患者带来身体和心理上的负担，也增加了医疗系统的压力。近年来，全球肿瘤学界掀起了一股“治疗去势化”（de-escalation）的浪潮，旨在为预后良好的患者“做减法”，在不影响疗效的前提下，减轻治疗强度、缩短疗程、降低毒副作用，从而提升患者的生活质量。
在这一背景下，术前（新辅助）治疗的地位日益凸显。术前放疗能够精准地靶向肿瘤，缩小治疗体积，为后续手术创造更有利的条件，同时还能作为一种体内“活测试”，帮助医生评估肿瘤对治疗的生物学反应。传统的术前放疗通常需要多次分割，周期较长。而一种名为单次立体定向部分乳腺消融放疗（sPBI）的新技术，凭借其高精度、高剂量、单次完成的独特优势，正成为研究的热点。它有望彻底改变早期乳腺癌的治疗格局。对于复杂的治疗决策，患者可以利用MedFind AI问诊服务，获取个性化的信息参考。
近期，一项发表在权威医学期刊《美国医学会杂志·网络开放》（JAMA Network Open）上的1期临床试验，就针对sPBI在早期HR+乳腺癌中的应用进行了深入探索，其研究结果令人振奋，为实现部分患者的“非手术治愈”带来了新的曙光。
什么是术前立体定向部分乳腺消融放疗（sPBI）？
要理解这项研究的重要性，我们首先需要了解什么是sPBI。传统放疗好比“地毯式轰炸”，照射范围较大，虽然能有效杀灭癌细胞，但也无可避免地会损伤周围的健康组织，如心脏、肺部等。而立体定向放疗（SBRT或SABR）则是一种革命性的精准放疗技术，它利用先进的影像引导和计算机技术，从多个角度将高能量射线束精确聚焦于肿瘤靶区，实现对肿瘤的“外科手术式”消融打击。
sPBI（Stereotactic Partial Breast Irradiation）正是这一技术在乳腺癌治疗中的具体应用，其核心优势在于：
- 高度精准： 能够将剂量精确投射到肿瘤及其边缘，最大程度地保护周围正常乳腺组织和重要器官。
- 剂量更高： 由于其精准性，可以在单次治疗中给予极高的消融剂量，从而达到更强的肿瘤杀伤效果。
- 疗程极短： 将传统需要数周的放疗疗程缩短至单次治疗，极大地方便了患者，减轻了奔波之苦和经济负担。
- 毒性更低： 照射体积的缩小意味着更少的正常组织受到辐射，理论上可以显著降低急性和晚期副作用的发生率。
将sPBI应用于术前治疗，不仅具备上述优点，还能在手术前观察到肿瘤的退缩情况，为评估治疗效果提供了宝贵窗口。
临床试验设计：严谨探索最佳剂量与时机
这项在美国开展的非随机、单中心、1期剂量递增临床试验，旨在评估单次术前sPBI在早期HR+/HER2阴性乳腺癌患者中的安全性、最大耐受剂量（MTD）以及初步疗效。研究设计严谨，为我们揭示了这项技术的巨大潜力。
图：研究流程图
研究共纳入了44名符合条件的患者，她们均为HR+/HER2阴性、临床淋巴结阴性（N0）的早期浸润性乳腺癌患者。研究人员将患者分为三个剂量队列，循序渐进地提升放疗剂量：
- 30 Gy 队列： 14例患者
- 34 Gy 队列： 15例患者
- 38 Gy 队列： 15例患者
所有患者在接受单次sPBI治疗后约2周开始标准的内分泌治疗，并将原计划的手术时间延迟，最长可达12个月。这种“放疗+内分泌+延迟手术”的策略是本研究的一大创新点。
研究的主要终点是评估治疗的安全性，即90天内的剂量限制性毒性（DLT）和确定最大耐受剂量（MTD）。次要终点则聚焦于疗效，包括病理完全缓解（pCR）率、局部控制率、手术并发症、美学效果以及反映肿瘤增殖活性的Ki-67指数变化。
核心研究成果：安全性与高缓解率的双重惊喜
经过严谨的随访与评估，该研究得出了令人瞩目的结果，无论是在安全性还是有效性方面，都远超预期。
卓越的安全性
对于任何一种新的治疗方法，安全性都是首要考量。结果显示，即使在最高的38 Gy剂量组，研究也未观察到剂量限制性毒性，因此未达到最大耐受剂量（MTD）。这意味着单次38 Gy的sPBI对于早期乳腺癌患者是安全的。
- 急性毒性： 绝大多数为1级（最轻微）的皮肤反应或乳房疼痛，仅有少数患者出现2级皮炎和乳房疼痛，均可自行缓解或通过简单处理得到控制。
- 晚期毒性： 晚期3级（较严重）毒性事件仅发生一例，为一名糖尿病控制不佳的患者在手术后出现伤口裂开，这可能与基础疾病相关。
- 手术并发症： 总体手术并发症发生率极低，仅为2.2%，表明术前sPBI并未增加手术的难度和风险。
令人鼓舞的疗效
病理完全缓解（pCR）是指在手术切除的标本中，通过显微镜也找不到任何浸润性癌细胞，这是评估新辅助治疗疗效的“金标准”，通常预示着患者有更好的长期生存。以往研究显示，HR+乳腺癌对新辅助化疗或内分泌治疗的pCR率普遍不高，通常在1%-17%之间。然而，本研究的结果彻底颠覆了这一认知。
pCR率随放疗剂量递增而显著提高：
- 30 Gy 组：pCR率为 35.7%
- 34 Gy 组：pCR率为 46.7%
- 38 Gy 组：pCR率高达 66.7%
如果将近似pCR（npCR，即残留极少量肿瘤细胞）也计算在内，那么治疗的有效率更为惊人，34 Gy和38 Gy组的“pCR+npCR”率均达到了93.3%！此外，在中位随访期内，所有患者的局部控制率和远处无病生存率均为100%，显示了该疗法的强大效力。虽然本研究聚焦于放疗，但内分泌治疗同样是HR+乳腺癌综合管理的重要组成部分。患者可以在MedFind抗癌资讯板块查找更多关于内分泌治疗药物的信息。
反映肿瘤细胞增殖活性的关键指标Ki-67也出现了大幅下降，从诊断时的平均11.3%骤降至术后的1.9%，这表明肿瘤的生长活性被有效抑制，大量癌细胞进入了衰老或死亡阶段。
揭秘关键变量：延迟手术时间的力量
除了剂量的影响，研究人员还发现了一个更为关键的因素——延迟手术的时间。这可能是本研究最重大的发现之一。
图：按剂量队列分层的延长手术时间下pCR的累积概率
数据显示，延迟手术时间与pCR率之间存在强烈的正相关关系。在那些手术时间延迟超过9个月的患者中，pCR率出现了惊人的跃升：
- 在30 Gy组中，延迟超过9个月手术的患者pCR率达到了100%！
- 在34 Gy和38 Gy组中，这一数字也分别达到了66.7%和64.3%。
- 总体来看，所有延迟手术超过9个月的患者，其总pCR率高达72%。
统计分析证实，手术延迟时间是预测pCR的最强独立因素，其预测能力甚至超过了放疗剂量和肿瘤大小。这一发现的生物学解释可能是，高剂量放疗对肿瘤细胞的杀伤效应以及后续引发的免疫反应需要足够长的时间才能完全显现。匆忙进行手术，可能无法让放疗的生物学效应“发挥到极致”。
深度解读与临床启示：迈向非手术治疗的可能
这项研究的成果不仅为早期HR+乳腺癌患者提供了一种高效、低毒、便捷的术前治疗新选择，更重要的是，它为实现部分患者的“非手术根治”策略铺平了道路。
单次高剂量sPBI能够强力启动肿瘤细胞的死亡程序，而后续的内分泌治疗则能持续抑制任何可能残存的、依赖激素生长的癌细胞。这种“双管齐下”的策略，加上足够长的观察等待时间，使得肿瘤被完全清除的可能性大大增加。未来，通过更精准的影像学或分子标志物筛选出最可能从该策略中获益的患者，或许可以安全地省略手术，从而避免手术创伤和相关并发症。
当然，该研究也提示了一些待解决的问题。例如，研究发现术后MRI影像上显示的残留强化信号与最终的病理结果并不完全吻合，这意味着单纯依靠MRI来判断是否达到pCR可能不够准确，未来需要探索更灵敏的影像技术或无创的液体活检等手段。此外，仍有少数患者在术中被发现存在淋巴结微转移，提示在考虑非手术策略前，必须有更可靠的术前淋巴结评估方法。
总结与展望
总而言之，这项发表于《JAMA Network Open》的1期临床试验有力地证明了，对于早期HR+/HER2阴性乳腺癌患者，采用单次最高38 Gy的术前sPBI联合内分泌治疗，并将手术延迟9个月以上，是一种安全性极高且疗效卓越的治疗新策略。它不仅能够实现高达67%-72%的病理完全缓解率，还为患者提供了前所未有的便利，有望成为未来乳腺癌治疗去势化道路上的一个重要里程碑。
这一突破性进展预示着，我们距离部分乳腺癌患者无需手术即可治愈的时代又近了一步。当然，这仍需要更大规模的随机对照试验来进一步验证。如果您或您的家人正在寻求最新的乳腺癌治疗方案或需要海外药物代购服务，MedFind致力于为您提供专业、可靠的支持与帮助。
