癌症早筛的困境与液体活检的曙光
癌症，这一威胁人类健康的重大疾病，其治疗效果与生存率在很大程度上取决于发现的时机。“早期发现、早期诊断、早期治疗”是公认的抗癌金科玉律。然而，现实情况是，目前全球范围内成熟且被广泛推荐的癌症筛查方法仅限于少数几种高发癌症，如结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌和高危人群的肺癌，这使得大量其他类型的癌症在早期阶段难以被发现，错失了最佳治疗时机。在抗癌的征途上，信息的获取至关重要。MedFind致力于为广大患者和家属提供全球最前沿的抗癌资讯，帮助您把握每一个治疗新机遇。
近年来，以液体活检为代表的新兴技术为破解这一困境带来了希望。特别是多癌种早期检测（Multi-Cancer Early Detection, MCED）技术，它依托基因甲基化检测、基因突变分析等前沿生物技术，仅需采集少量血液样本，就能从中捕捉肿瘤细胞释放到血液中的微量DNA（即循环肿瘤DNA，ctDNA），从而实现对多种癌症的同时筛查。这种无创、便捷的检测方式，预示着癌症筛查领域的一场革命。
Galleri检测：基于基因甲基化的癌症“侦探”
在众多MCED技术中，由GRAIL公司开发的Galleri检测备受瞩目。这项检测的核心技术是分析血液中游离DNA（cfDNA）的靶向甲基化模式。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，它像一个开关，调控着基因的表达。癌细胞的DNA甲基化模式与正常细胞存在显著差异，并且不同组织的癌细胞还带有独特的“甲基化指纹”。
Galleri检测正是利用这一点，通过高通量测序技术捕捉这些异常的甲基化信号，再结合强大的人工智能机器学习算法，不仅能判断出是否存在癌症信号，还能以极高的准确率预测出这个信号最可能来源于身体的哪个部位，即癌症信号起源（Cancer Signal Origin, CSO）的预测。这一能力对于后续的影像学检查和临床诊断至关重要，能有效避免大海捞针式的排查，为医生提供清晰的指引。
此前，Galleri检测的有效性和安全性已在CCGA研究和PATHFINDER研究等大规模临床试验中得到充分验证。研究表明，该检测在不同种族和民族群体中均表现出稳定且相似的性能，尤其适用于50岁及以上等癌症高风险人群。其阳性预测值（PPV）达到了43.1%，显著高于许多传统的单癌种筛查项目。
超10万例真实世界数据：Galleri临床表现全景解析
近日，顶级期刊《自然·通讯》（Nature Communications）发表了一项重磅研究，首次公布了超过10万名个体使用Galleri检测的真实世界数据。这项由美国印第安纳州社区健康网络、Ochsner癌症研究所等多个机构联合开展的研究，为我们评估Galleri在常规临床实践中的表现提供了宝贵的证据。
1. 研究概况与人群特征
该研究收集并分析了2021年至2023年间共计111,080份Galleri检测的真实数据。参与检测的人群中位年龄为58岁，其中56%为男性，44%为女性，这与MCED检测的目标应用人群特征相符。
图1. 真实世界人群中的特征数据及MCED结果（N=111,080）
2. 关键发现一：稳定且符合预期的癌症信号检出率
数据显示，在这超过11万人的庞大队列中，Galleri检测的总体癌症信号检出率（Cancer Signal Detection Rate, CSDR）为0.91%（1011/111,080）。这意味着每约110名接受检测的人中，就有1人检测出癌症信号。这一比率与先前临床研究的预测模型高度一致，证实了Galleri检测性能的稳定性和可靠性。细分来看，男性的检出率（0.98%）略高于女性（0.82%）。
3. 关键发现二：高达87%的癌症起源预测准确率
在1011例检测到癌症信号的个体中，Galleri预测了多种可能的癌症起源。其中，淋巴系统、结直肠、乳腺、肺和前列腺等常见癌症的预测频率较高。在后续获得临床确诊并报告了癌症类型的237例患者中，Galleri预测的CSO与最终诊断结果的匹配度惊人，准确率高达87%（207/237）。即使在65岁以上的老年患者亚组中，准确率也维持在85%的高水平。这项精准的溯源能力，极大地提升了后续诊断流程的效率。
图4. 真实世界Galleri预测CSO的准确性与已有独立临床研究结果一致
从阳性信号到临床确诊：Galleri的实际价值
研究团队进一步追踪了459例检测阳性个体的临床结局，深入评估了Galleri检测的临床应用价值。
图2. Galleri检测呈阳性后报告的临床结果
1. 阳性预测值（PPV）与诊断效率的提升
在完成诊断评估的411名阳性者中，有258人最终被确诊为浸润性癌症。对于检测时无任何癌症相关症状的个体，其经验性阳性预测值（PPV）为49.4%，这意味着近一半的无症状阳性者最终被证实患有癌症。对于有症状的个体，PPV更是高达74.6%。这些数据再次印证了Galleri检测结果的高度临床相关性。
更值得关注的是，从收到阳性结果到最终确诊癌症的中位时间仅为39.5天。这相比于PATHFINDER研究中观察到的79天，时间缩短了一半以上。这充分证明，Galleri提供的精准CSO预测能够有效指导临床医生进行针对性的检查，显著缩短诊断周期，为患者赢得宝贵的治疗时间。Galleri检测阳性后的诊断路径可能较为复杂，如何制定最高效的检查方案？您可以尝试使用MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见，辅助您做出更明智的决策。
2. 覆盖多种癌症类型，助力发现“隐形杀手”
在最终确诊的258例癌症患者中，共涵盖了32种不同的癌症类型，充分展示了MCED检测的广谱性。尤其重要的是，其中74%的确诊癌症类型目前缺乏有效的、受官方推荐的常规筛查手段。这意味着Galleri能够有效填补现有筛查体系的巨大空白，帮助发现那些难以通过常规体检察觉的“隐形杀手”，如胰腺癌、卵巢癌、肝癌等。
图3. 通过Galleri检测发现的癌症病例
在有分期信息的124例癌症中，28%（18%的I期和10%的II期）在早期阶段被检测到。这些早期发现的癌症包括肛门癌、结直肠癌、子宫癌、食道癌、胰腺癌、淋巴瘤、肾癌、肝癌、肺癌等多种类型。这对于改善患者预后、提高治愈率具有无可估量的价值。
结语与展望
这项规模空前的真实世界研究，强有力地证明了Galleri多癌种早期检测技术在常规临床环境中的稳健性、可靠性和巨大应用潜力。它不仅成功检测出多种高死亡率、高发病率的癌症信号，更在大量早期（I期和II期）病例的发现中发挥了关键作用。其高达87%的癌症起源预测准确率和显著缩短的诊断时间，展示了其作为现有癌症筛查方案有力补充的临床价值。
总而言之，这项研究经验强调了MCED检测在扩大可筛查癌症范围的同时，依然能保持较低假阳性率的潜力。随着像Galleri这样的创新检测技术不断涌现，癌症的防治格局正在被重塑。未来，通过将更多真实世界数据整合到机器学习算法的训练中，Galleri及其他MCED检测的性能有望得到持续优化和提升，为人类最终战胜癌症带来更多希望。MedFind将持续关注全球医疗进展，并致力于为国内患者打通获取创新药物和疗法的渠道，如果您有相关的购药需求，我们随时为您服务。
