免疫治疗耐药难题迎来新解法
尽管以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）开启了肿瘤治疗的新纪元，但其在结直肠癌、肺癌等多种实体瘤中的有效率仍不尽人意，常常低于20%，这成为困扰临床医生和患者的一大难题。其核心障碍之一在于肿瘤微环境（TME）的复杂性，尤其是异常的肿瘤血管网络，它像一道屏障，阻止了被激活的免疫细胞深入肿瘤内部发挥作用。
近期，一项由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰教授团队发表于国际顶尖期刊《Cancer Discovery》的突破性研究，为这一困境提供了创新的解决方案。研究团队提出并验证了一种名为“CAP三联方案”的新策略，即联合使用HDAC抑制剂（HDACi）、抗血管生成药物和PD-1抗体，有望为免疫治疗应答不佳的实体瘤患者带来新的希望。
HDAC抑制剂的“双刃剑”效应
组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），如西达本胺，是一类能够增强抗肿瘤免疫反应的药物。研究发现，它们可以有效激活“杀手T细胞”（CD8+ T细胞）的战斗力，上调其分泌的GZMB、IFN-γ等关键杀伤分子。然而，事情并非如此简单。
该研究揭示了HDACi的一个此前未被充分认识的负面效应：它会诱导肿瘤相关的巨噬细胞分泌大量的血管内皮生长因子A（VEGF-A）。这种因子会刺激肿瘤血管疯狂且无序地增生，导致血管结构紊乱、通透性异常。结果，即便T细胞已经被激活，也难以穿透这层混乱的血管屏障，到达肿瘤核心区域，从而大大限制了免疫治疗的疗效。这使得HDACi在免疫治疗中扮演了“双刃剑”的角色。
CAP三联方案：精准协同，破解困局
为解决这一矛盾，研究团队设计了精妙的CAP三联方案，旨在扬长避短，实现“1+1+1>3”的协同效应：
- HDAC抑制剂 (H)：负责“唤醒”和“武装”T细胞，使其具备强大的肿瘤杀伤潜力。
- 抗血管生成药物 (A)：精准“剪枝”，通过抑制VEGF-A的作用（如使用抗VEGFR-2抗体），纠正由HDACi引发的血管异常，使血管网络“正常化”，变得通畅有序。
- PD-1抗体 (P)：最后“松开刹车”，解除T细胞的免疫抑制状态，让武装起来的T细胞能够毫无顾忌地发起攻击。
这一策略的核心在于“血管正常化”为“免疫激活”铺平了道路。在小鼠模型中，单纯使用HDACi和PD-1抗体的组合（CP方案）虽然能激活T细胞，但肿瘤血管密度异常升高；而加入抗血管药物的CAP方案，则成功地使血管结构恢复正常，为T细胞大军的浸润打开了通道，最终显著增强了抗肿瘤效果。患者在考虑此类前沿疗法时，应充分咨询专业医生。如需获取更多前沿抗癌资讯或进行AI问诊，MedFind可为您提供支持。
临床研究的有力证据
该方案的潜力迅速在临床试验中得到验证。研究团队针对免疫治疗通常“不敏感”的错配修复功能正常（pMMR/MSS）型结直肠癌患者开展了名为CAPability-01的临床试验。
结果令人振奋：多数接受CAP三联治疗的患者，其肿瘤体积出现了明显的缩小。通过对肿瘤组织的分析发现，患者体内的CD8+ T细胞和细胞毒性淋巴细胞的浸润水平显著提升，同时抗血管药物成功抑制了HDACi引发的VEGFA过度表达，验证了“血管正常化”的机制。单细胞测序技术更深入地揭示，治疗后，能够高效杀伤肿瘤的效应型CD8+ T细胞比例显著增加。其中涉及的HDAC抑制剂、PD-1抗体等药物，其获取渠道和价格是患者普遍关心的问题。MedFind致力于为癌症患者提供全球找药服务，确保您能以合理的价格获得所需药物。
广泛的应用前景与安全性
CAP方案的普适性是其另一大亮点。除了在结直肠癌中取得成功，该策略在肺癌、黑色素瘤等多种实体瘤的动物模型中也展现出优异的疗效，且效果优于任何双药组合。在安全性方面，无论是临床前的小鼠模型还是临床试验，该联合方案均显示出良好的耐受性，不良反应可控，与常规的联合治疗方案相当。
这项研究不仅深刻揭示了HDACi在肿瘤免疫微环境中的复杂作用，更重要的是，它开发并验证了一套从实验室到临床的完整治疗新策略。如果您想了解更多关于结直肠癌、肺癌等癌症的最新治疗方案，欢迎访问MedFind的抗癌资讯版块。
