复杂病情：当ALK阳性肺癌遇上多重突变
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，靶向治疗已成为携带特定驱动基因突变患者的标准方案。其中，ALK基因重排在约3-10%的NSCLC患者中出现，而ALK抑制剂（ALK-TKIs）的应用极大地改善了这部分患者的预后。然而，当ALK重排与其他基因突变（如EGFR、TP53、HER2）同时存在时，治疗选择变得异常复杂，临床上尚无明确的指南。本文将分享一例独特的临床案例，一位EML4-ALK阳性的晚期肺腺癌患者，同时携带TP53、EGFR和HER2突变，在使用恩沙替尼（Ensartinib）治疗后，获得了超过30个月的持续获益。
一波三折的诊断之路
患者为一名58岁男性，因吞咽困难入院，最初被初步诊断为晚期食管腺癌，并伴有肺、肝及多处淋巴结转移。鉴于影像学表现复杂，肿瘤科医生对初步诊断存疑，并在一个周期的化疗后，为患者安排了下一代测序（NGS）基因检测。
检测结果令人意外：患者存在EML4-ALK基因重排，同时还伴有TP53、EGFR（20外显子）和HER2（ERBB2，20外显子）的多个点突变。结合免疫组化结果（TTF-1阳性等），患者最终被确诊为IVB期肺腺癌，而非食管癌。这一精准的诊断彻底改变了治疗方向。
▲图1 一个周期化疗后的影像结果
精准靶向治疗：恩沙替尼带来转机
尽管基因检测结果明确指向ALK-TKI靶向治疗，但患者因经济原因，选择继续接受了两个周期的化疗。对于许多患者而言，海外靶向药的费用是一大负担，MedFind致力于提供可靠的药品代购服务，帮助患者以更合理的价格获取所需药物。然而，患者在化疗后出现了不耐受反应。
最终，在与医生充分沟通后，患者于2021年4月开始接受第二代ALK抑制剂盐酸恩沙替尼（每日225mg）的口服治疗。疗效令人鼓舞：
- 治疗3个月后： CT扫描显示患者多发肝转移灶显著缩小，评估为部分缓解（PR）。
- 治疗6个月后： 病情达到疾病稳定（SD）状态。
- 持续获益： 该稳定状态持续了长达30个月（直至2024年4月），期间未出现脑转移。
目前，患者仍在接受恩沙替尼治疗，疾病无进展，仅出现轻微的1级皮疹，生活质量得到显著改善。
▲图2 患者肝脏病变及治疗史，以及影像学随访结果
▲图3 患者接受恩沙替尼前后胸腹部CT影像
▲图4 恩沙替尼治疗前后中下段胸段纵隔内食管局部管壁的改变
案例启示：多基因突变肺癌的治疗策略
本案例的成功治疗为伴有多种基因突变的ALK阳性肺癌患者提供了重要参考。在面临多种突变时，如何选择最佳治疗方案是关键。对于这类复杂的病情，选择最合适的治疗方案至关重要。患者可以咨询专业的医疗顾问或使用MedFind的AI问诊服务，获取个性化的治疗建议。
在本案例中，NGS检测显示EML4-ALK融合的丰度高于EGFR突变，这表明ALK是主要的致癌驱动因子。因此，优先选择ALK-TKI是合理的策略。此外，患者携带的EGFR和HER2均为20外显子突变，这类突变通常对常规的EGFR-TKI药物不敏感，这也进一步支持了优先靶向ALK的决策。
恩沙替尼作为一种强效的第二代ALK-TKI，不仅对全身病灶有效，对中枢神经系统转移也具有高活性，且安全性良好。本案例中患者的长期获益，证明了恩沙替尼在治疗复杂、难治性ALK阳性NSCLC中的巨大潜力。
总而言之，这个案例强调了精准诊断（尤其是NGS检测）在肺癌治疗中的决定性作用，并展示了恩沙替尼在应对多基因突变挑战时的卓越疗效。MedFind将持续关注最新的抗癌资讯和临床研究，为广大患者带来希望。
