RLT的当前获批适应症
放射性配体疗法（Radioligand Therapy, RLT）已成为实体瘤治疗领域的一大突破，尤其在前列腺癌治疗中展现出巨大潜力。目前，RLT在泌尿生殖系统癌症中的唯一批准适应症是前列腺癌。具体来说，靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）的药物Lutetium-177 PSMA-617（中文暂无通用名，英文商品名：Pluvicto）已被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），其适应症覆盖了化疗前和化疗后的治疗阶段，为晚期患者提供了重要的治疗新选择。
RLT在治疗策略中的定位与联合应用
在复杂的晚期前列腺癌治疗中，RLT被视为与雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）和紫杉烷类化疗并列的三大核心治疗“武器”之一。肿瘤专家通常会在患者接受一线激素敏感治疗（如ADT联合ARPI）后病情进展时，开始评估使用RLT的可行性。决策的关键依据包括患者PSMA-PET显像所显示的病灶广泛程度、靶点表达强度以及患者的整体身体状况。
关于联合用药，越来越多的研究表明，RLT与ARPIs联合使用可能进一步提升疗效。有初步数据显示，ARPIs可能上调肿瘤细胞表面的PSMA表达，从而增强PSMA靶向RLT的治疗反应。因此，在临床实践中，如果患者已在接受ARPI治疗且耐受良好，医生可能会考虑在开始Lutetium-177治疗时继续使用ARPI。患者在选择治疗方案时，除了考虑疗效，还需权衡不同药物的可及性和药物价格。
如何监测RLT的治疗效果？
评估RLT的疗效主要依赖于生物标志物和影像学检查的结合，以全面掌握病情变化。
- 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA是监测前列腺癌最常用的血液生物标志物。通常，在接受Lutetium-177治疗的12周内（约两个周期后），PSA水平的早期下降被认为是预后良好的积极信号。
- 影像学检查：治疗前，所有患者都会进行PSMA-PET扫描以确认肿瘤细胞是否高表达PSMA靶点。治疗期间，医生会定期复查影像，如PSMA-PET、CT和骨扫描，以直观评估病灶大小和活性的变化。这一点至关重要，因为少数患者可能出现PSA未升高但影像学已显示疾病进展的“矛盾”情况。
- 单光子发射计算机断层扫描（SPECT）：SPECT可以在注射Lutetium-177后4至24小时内进行，用于观察药物在肿瘤及正常器官内的摄取情况，可作为一种便捷的疗效评估补充手段。
RLT治疗的常见副作用与管理
与传统化疗相比，Lutetium-177的整体耐受性普遍较好，副作用的严重程度通常较低，但仍需密切关注和管理。
- 常见短期副作用：主要包括疲劳和骨髓抑制（表现为血细胞计数下降）。医生会通过定期血常规检查密切监测。对于疲劳，建议患者保持适度活动。另一个独特的副作用是口干，这是因为唾液腺也表达PSMA。建议患者多饮水，保持口腔湿润，以缓解不适。
- 潜在长期副作用：随着患者生存期的延长和RLT应用的增多，一些长期副作用逐渐受到关注，如肾脏毒性和骨髓毒性。当RLT被更早地应用于治疗时，对这些长期风险的预防和管理将变得尤为重要。
RLT普及面临的挑战
尽管RLT疗效显著，但其广泛应用，特别是在社区级肿瘤中心，仍面临诸多挑战。这主要源于其高度的复杂性：
- 多学科协作要求：RLT的成功实施需要肿瘤内科、核医学科和放射肿瘤科等多个科室的紧密合作。
- 严格的基础设施与资质：治疗涉及放射性药物的订购、运输、储存和辐射安全管理，对医院的基础设施和人员资质有极高的要求，操作人员必须具备辐射安全相关的专业许可。
这些因素使得RLT不像传统药物那样可以“即取即用”，在一定程度上限制了其在非大型学术中心的可及性。
RLT的未来展望：不止于前列腺癌
专家普遍认为，我们正处于RLT时代的开端，其应用前景远不止于前列腺癌。
- 在前列腺癌领域：未来的研究重点是将RLT推向更早的治疗阶段，例如在激素敏感性前列腺癌中的应用（如PSMAddition试验）。同时，新型的α粒子放射性药物（如Actinium-225）也正在研发中，有望带来更强的抗肿瘤活性。
- 拓展至其他癌种：RLT的成功也为其他实体瘤的治疗带来了启发。例如，在肾细胞癌（RCC）中，研究人员正在探索靶向CA9和PSMA的RLT。此外，针对成纤维细胞活化蛋白（FAP）等泛肿瘤靶点的RLT也在开发中，未来可能惠及更多不同类型的癌症患者。如果您对自己的病情是否适合使用RLT或其他靶向药物有疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取初步建议。更多关于前列腺癌的前沿治疗资讯，可以访问MedFind抗癌资讯板块。
