神经母细胞瘤治疗面临的挑战与新希望
神经母细胞瘤是一种极具挑战性的儿童肿瘤，是导致儿童癌症死亡的主要原因之一，占比高达15%。特别是对于高危神经母细胞瘤患儿，不仅生存率较低，幸存者还可能面临治疗带来的严重长期副作用。2023年12月，美国FDA批准了二氟甲基鸟氨酸（difluoromethylornithine, DFMO）作为高危神经母细胞瘤的维持疗法，用于降低复发风险，这为患儿家庭带来了新的希望。DFMO作为首款口服维持疗法，其创新的作用机制为传统治疗方案提供了重要补充。
DFMO的作用机制：靶向多胺代谢
DFMO的核心作用机制是靶向肿瘤细胞的多胺（polyamine）代谢通路。在神经母细胞瘤中，一个常见的特征是MYCN基因扩增，这会导致鸟氨酸脱羧酶（ODC）的大量产生。ODC是多胺生物合成过程中的关键限速酶，其过度活跃使得神经母细胞瘤细胞能够大量合成多胺，从而支持其快速增殖。
DFMO作为一种ODC抑制剂，能够有效“刹住”这个过程，通过抑制ODC将鸟氨酸转化为多胺，从而从代谢层面干预肿瘤的生长。此外，多胺也参与蛋白质翻译过程，因此DFMO也被认为能间接抑制MYC通路，发挥更广泛的抗癌作用。
《自然》研究新发现：饮食疗法增强DFMO疗效
近期，一项发表在顶级期刊《自然》上的研究为提升DFMO的疗效提供了新思路。来自苏黎世大学、费城儿童医院等机构的联合科研团队发现，通过调整饮食，可以进一步增强DFMO的抗肿瘤效果。
研究人员提出，既然DFMO已经控制了ODC这个“加工厂”，那么是否可以通过减少上游的“原材料”——鸟氨酸，来更彻底地限制多胺的合成呢？
鸟氨酸在体内的主要来源有两个：一是由精氨酸（arginine）水解生成，二是由脯氨酸（proline）或谷氨酰胺转化而来。特别是在儿童早期，大部分鸟氨酸来源于脯氨酸的转化。
基于此，研究团队设计了在DFMO治疗的基础上，联合使用无精氨酸/脯氨酸（无ProArg）饮食的治疗方案。
研究结果与临床意义
在神经母细胞瘤小鼠模型中，实验结果令人鼓舞：
- 显著生存获益： 联合无ProArg饮食的DFMO治疗组，小鼠的生存期显著延长，其中约20%的小鼠实现了无肿瘤生存。
- 更强的代谢抑制： 代谢组学分析显示，联合饮食疗法能更大幅度地降低肿瘤内的多胺水平，其中亚精胺水平减少超过一半。
- 独特的抗癌机制： 研究发现，这种联合疗法导致了更强的蛋白质翻译缺陷，核糖体在脯氨酸密码子（CCA）处出现选择性停滞。这一现象抑制了细胞周期相关蛋白的翻译，同时促进了蛋白质组向分化状态重编程，引导肿瘤细胞从快速增殖转向分化，从而抑制肿瘤进展。
这项研究不仅证实了饮食干预在癌症治疗中的巨大潜力，还揭示了代谢限制与特定密码子翻译之间前所未有的联系。对于正在接受或考虑二氟甲基鸟氨酸治疗的神经母细胞瘤患者，这一发现意义重大。在开始任何新的治疗或饮食调整前，与专业医生进行充分沟通至关重要。MedFind的AI问诊服务可以为您提供初步的参考信息，帮助您更好地与医生交流。
总结与展望
将无精氨酸/脯氨酸饮食与DFMO相结合，为高危神经母细胞瘤的治疗开辟了一条全新的道路。这种通过代谢干预来增强靶向药物疗效的策略，有望成为未来癌症治疗的重要方向。如果您想了解更多关于神经母细胞瘤及其他癌症的最新疗法和药物信息，可以访问MedFind的抗癌资讯板块。对于有海外靶向药需求的患者，MedFind的药品代购服务也提供了便捷可靠的渠道。
