CAR-T疗法面临的挑战与突破
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种革命性的免疫疗法，已经彻底改变了多种血液肿瘤的治疗格局。然而，对于实体瘤以及复发或难治性多发性骨髓瘤等疾病，其治疗效果仍然有限。此外，CAR-T细胞在体内的持久性不足，数量会随时间递减，这极大地限制了其长期抗癌活性，为患者寻找更有效的治疗方案带来了挑战。如果您在治疗过程中遇到难题，可以尝试MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
近期，一项发表在顶级期刊《自然》上的研究为解决这一难题带来了曙光。来自麻省总医院布莱根健康联盟和布罗德研究所的科学家们利用创新的CRISPR筛选技术，成功识别出能够显著增强CAR-T细胞疗效的关键基因修饰方案。
创新的体内CRISPR筛选平台
传统上，要逐一测试基因修饰对CAR-T细胞功能的影响，既耗时又昂贵。为了克服这一障碍，研究团队开发了一个高效的CRISPR筛选平台。他们针对源自健康人类供体的CAR-T细胞，同时对135个基因进行编辑，旨在系统性地寻找能够增强细胞持久性和抗肿瘤功能的靶点。
该研究的独特之处在于，它不仅在体外细胞培养环境中进行筛选，更关键的是将经过基因编辑的CAR-T细胞移植到多发性骨髓瘤的临床前动物模型中，在真实的体内环境下追踪其功能和存活情况。研究人员指出，这种方法能够发现许多在体外实验中无法预测到的、真正在体内环境中起关键作用的调控因子。
关键发现：靶向CDKN1B基因
经过为期21天的持续追踪与分析，研究团队获得了一个重大发现：删除细胞周期调控基因CDKN1B，能够显著提升CAR-T细胞的增殖能力、长期存活率以及抗肿瘤活性。
研究还观察到一个有趣的现象：部分基因修饰仅在体外环境中显示出效果，而在体内却无效；另一些基因虽然能在早期促进CAR-T细胞在肿瘤微环境中的增殖，但无法带来持久的治疗获益。这进一步凸显了体内筛选对于优化细胞疗法的重要性。
对多发性骨髓瘤治疗的启示
这项研究成果意义重大，它表明靶向CAR-T细胞中的CDKN1B基因，有望成为改善多发性骨髓瘤患者治疗效果的新策略。未来，这种高效的CRISPR筛选方法同样可以应用于其他类型的癌症，用以优化针对不同肿瘤的CAR-T细胞治疗方案，为改善多发性骨髓瘤等难治性癌症的治疗效果开辟了新途径。MedFind致力于提供最新的抗癌资讯，帮助患者和家属紧跟科学前沿。
虽然CAR-T疗法仍在不断优化，但许多靶向药物已在临床中广泛应用。如需了解或获取海外已上市的靶向药物，欢迎访问MedFind海外靶向药代购平台。
